Kako lijekovi za pretilost stvaraju osjećaj punoće prije ijednog zalogaja hrane
05.07.2024.
Ljudi koji uzimaju semaglutid i slične lijekove za mršavljenje često se osjećaju sitima, čak i kada sjednu za stol i nisu uzeli niti jedan zalogaj. Sada su znanstvenici pronašli područje mozga koje je uključeno u ovaj učinak - i koje pomaže izazvati isti osjećaj bez upotrebe lijekova za mršavljenje.
U radu objavljenom u časopisu Science, znanstvenici opisuju dvije grupe neurona povezanih s osjećajem sitosti: jednu za sitost prije obroka i jednu za sitost nakon obroka. Studija također pokazuje da uspješni lijekovi za pretilost djeluju na neurone punoće, ali potrebno je više istraživanja kako bi se utvrdio mehanizam djelovanja, kažu autori.
Identifikacija ovih dviju populacija neurona ključni je doprinos rada. Uklapa se u anegdotalnu ideju da postoje dvije vrste sitosti: jedna koja je anticipativna, a druga koja nastaje kao odgovor na jelo.
Najnoviji lijekovi za pretilost oponašaju hormon zvan glukagonu sličan peptid 1 (GLP-1), koji kontrolira razinu šećera u krvi i djeluje na mozak kako bi obuzdao apetit. GLP-1 lijekovi uključuju semaglutid.
Autori studije regrutirali su ljude s pretilošću i tražili od njih da izvijeste o razini zasićenosti u tri faze: prije izlaganja hrani; dok gledaju ukusni tanjur hrane, ali prije nego što ga pojedu; i nakon što ga pojedu. Osobe koje su uzimale liraglutid osjećale su se sitima čak i prije nego što su bile izložene hrani, ali je taj osjećaj jačao kada im je pokazana hrana i ponovno nakon što su jeli.
Nasuprot tome, kod sudionika koji nisu uzimali lijek, osjećaj sitosti se smanjio pri pogledu na hranu i nije se ponovno podigao sve dok nisu pojeli.
Kako bi identificirali područje mozga koje je odgovorno za ove osjete, istraživači su se fokusirali na dorsomedijalni hipotalamus (DMH). Njegovi neuroni imaju GLP-1 receptore, omogućujući GLP-1 da djeluje izravno na ovu regiju mozga.
Istraživači su umjetno stimulirali DMH neurone kod miševa koji su bili usred obroka i otkrili da su životinje odmah prestale jesti. Kada su ti neuroni bili kronično aktivirani, miševi su jeli manje; kada su bili kronično inhibirani, miševi su jeli više. Rezultati sugeriraju da regija igra središnju ulogu u sitosti.
Nakon togs, autori su istraživali aktivnost pojedinačnih neurona u mišjem DMH. Identificirali su dvije populacije neurona: jednu koja je bila stalno aktivna od trenutka kada su miševi počeli tražiti hranu do trenutka kada su počeli jesti, i drugu koja je bila stalno aktivna samo dok su miševi jeli.
Autori su također pokazali da GLP-1 lijekovi djeluju na DMH. Kod miševa koji su primali liraglutid, neuralna aktivnost u ovoj regiji mozga bila je veća prije i tijekom obroka nego kod miševa koji nisu primili lijek. Tim je izbrisao GLP-1 receptore u DMH neuronima nekih životinja, obuzdavajući sposobnost liraglutida da djeluje na ovo područje mozga. Miševi su jeli više od onih s funkcionalnim GLP-1 receptorima, što sugerira da je sposobnost liraglutida da suzbija apetit oslabljena.