Mnogi lijekovi za pretilost, poput agonista GLP-1 receptora, učinkoviti su mršavljenju, ali očuvanje čiste mišićne mase ostaje veliki izazov. Nasuprot tome, preusmjeravanje hranjivih tvari - primarni mehanizam iza želučane premosnice (RYGB) - pomaže smanjiti masnoću istovremeno čuvajući nemasno tkivo.

SYNT-101 je novi mimetik RYGB za oralnu primjenu osmišljen za liječenje pretilosti uspostavljanjem ovojnice tkiva za preusmjeravanje apsorpcije hranjivih tvari proksimalno od distalnog crijeva.

Istraživači su dali jednu dozu mimetika želučane premosnice devetorici zdravih sudionika u dobi od 24 do 53 godine, s indeksom tjelesne mase u rasponu od 19 do 29; dva sudionika su primila 25%, tri su primila 50%, a četiri su primila 100% ciljane razine doze SYNT-101.

Budući da je SYNT-101 osmišljen za liječenje pretilosti uspostavljanjem privremene polidopaminske obloge tkiva za preusmjeravanje apsorpcije hranjivih tvari iza proksimalnog u distalni dio crijeva, korišteno je endoskopsko snimanje kako bi se provjerilo pokriva li sluznica u potpunosti gornji dio tankog crijeva.

Uzorci plazme prikupljeni su prije i nakon tretmana kako bi se procijenili učinci na razinu sitosti i metaboličkih hormona, uključujući jetrene enzime, leptin i grelin.

Provedene su procjene sigurnosti i oralni testovi tolerancije glukoze kako bi se procijenila učinkovitost i podnošljivost.

Endoskopsko snimanje pokazalo je da se polimerna prevlaka formirala prema očekivanjima u gornjem dijelu tankog crijeva, a uzorci tkiva pokazali su da je SYNT-101 sigurno eliminiran unutar 24 sata od primjene, bez prijavljenih neželjenih ili ozbiljnih neželjenih događaja u bilo kojoj skupini doza.

Tijekom 10 dana nakon tretmana, jetreni enzimi - uključujući aspartat transaminazu, alanin transaminazu i bilirubin - ostali su stabilni za svakog sudionika, u skladu s normalnim funkcioniranjem jetre.

Gastrointestinalna tolerancija bila je "izvrsna", prema autorima, bez promjena u ljestvici za ocjenjivanje gastrointestinalnih simptoma, a svi su sudionici prijavili prosječnu ocjenu boli 0.

Testovi tolerancije na glukozu pokazali su odgođen unos glukoze nakon lijeka SYNT-101; nakon 30 i 60 minuta, apsorpcija glukoze bila je niža od one u neliječenih pacijenata za otprilike 35%, odnosno 21%, što sugerira da se apsorpcija događa kasnije u crijevima, kao što se očekivalo, a ne u obloženom području dvanaesnika.