Ovo je bila 16-tjedna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 2a s različitim dozama, provedena u 25 ambulantnih istraživačkih centara u Kanadi. Uključeni su odrasli s pretilošću i metaboličkim sindromom. Sudionici su nasumično raspoređeni (1:1:1:1) putem interaktivnog sustava odgovora na oralne tablete monlunabanta u dozama od 10 mg, 20 mg, 50 mg ili placebo jednom dnevno.

Primarna mjera ishoda bila je prosječna promjena tjelesne mase (kg) u odnosu na početnu vrijednost nakon 16 tjedana u usporedbi s placebom, analizirana kod svih randomiziranih sudionika koji su ispunjavali uvjete. Sigurnosna analiza provedena je kod svih koji su primili barem jednu dozu ispitivanog proizvoda. Procjena primarnog ishoda analizirana je pomoću modela mješovitih mjerenja s ponavljanjem, uz pretpostavku da su nedostajući podaci slučajni.

Rezultati

Od 8. rujna 2023. do 26. siječnja 2024. ukupno je 409 osoba prošlo probir. Ukupno je 243 sudionika randomizirano: 61 u skupinu monlunabant 10 mg, 61 u 20 mg, 60 u 50 mg i 61 u placebo skupinu; 242 sudionika primilo je terapiju, uključujući 167 žena (69%) i 75 muškaraca (31%). Studiju je završilo 183 (76%) od 242 sudionika: 50 (82%) iz skupine 10 mg, 42 (70%) iz skupine 20 mg, 34 (57%) iz skupine 50 mg i 57 (93%) iz placebo skupine.

Nakon 16 tjedana, sudionici koji su primali monlunabant pokazali su statistički značajan gubitak tjelesne mase u usporedbi s placebom:

• razlika u srednjoj vrijednosti: –6,4 kg (–8,0 do –4,9) za 10 mg,
• –6,9 kg (–8,5 do –5,3) za 20 mg,
• –8,0 kg (–9,7 do –6,4) za 50 mg.

Nuspojave su uglavnom bile blage do umjerene gastrointestinalne i psihijatrijske prirode.

Povlačenja iz studije zbog nuspojava bila su ovisna o dozi. Najčešći razlozi za povlačenje bili su mučnina, anksioznost, proljev, razdražljivost i poremećaj spavanja. Nisu zabilježeni smrtni slučajevi.

Zaključak

Sudionici koji su primali monlunabant pokazali su statistički značajan i klinički relevantan gubitak tjelesne mase u usporedbi s placebom za sve ispitivane doze. Veći gubitak tjelesne mase zabilježen je pri višim dozama, ali su nuspojave također bile češće. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se procijenila sigurnost i učinkovitost nižih doza monlunabanta te njegov potencijal kao lijeka za liječenje pretilosti.