Dokazi upućuju na to da lijekovi klasificirani kao agonisti GLP-1 receptora mogu smanjiti upalu u jetri, bubrezima i srcu. Čini se da lijekovi čak smanjuju upalu u mozgu, što navodi znanstvenike da se nadaju da bi se spojevi mogli koristiti za liječenje Parkinsonove i Alzheimerove bolesti. Nedavni pregled navodi više od 20 kliničkih ispitivanja koja istražuju lijekove kao terapije za ta dva stanja.

Sljedeća generacija lijekova mogla bi biti još više usmjerena na smanjenje ovih novih puteva upale.

Agonisti GLP-1 receptora uključuju semaglutid i tirzepatid, koji se koriste za pretilost i za dijabetes. Lijekovi oponašaju crijevni hormon zvan glukagonu sličan peptid 1 (GLP-1), koji djeluje na mozak kako bi smanjio apetit, osim što kontrolira razinu šećera u krvi. No mnoštvo otkrića, od kojih su mnoga napravljena u proteklih nekoliko godina, pokazuju sposobnost hormona i njegovih mimika da smire upalu, uzrokovanu napadom imunoloških stanica i produkata imunološkog sustava.

U jednom eksperimentu, agonist GLP-1 receptora nazvan liraglutid ublažio je upalu jetre kod miševa s masnom jetrom. Sličan učinak primijećen je u pilot studiji na ljudima. U drugim pokusima na miševima liraglutid je pokazao protuupalni potencijal u bubrezima i srcu. A sam GLP-1 smanjuje upalu u masnom tkivu kod pretilih i dijabetičkih miševa.

Poznato je iz studija na životinjama i ljudima da GLP-1 smanjuje upalu gotovo posvuda u organizmu. Smanjenje tjelesne težine i šećera u krvi koje lijekovi pokreću vjerojatno pomaže u kontroli upale. Ali neki od protuupalnih učinaka lijekova počinju čak i prije nego što se postigne značajan gubitak težine. Zbog toga znanstvenici misle da je u igri poseban mehanizam.

Istraživači su primijetili potencijalni trag: receptori za GLP-1 rijetki su u imunološkim stanicama u mnogim tkivima u kojima hormon i njegovi mimici smanjuju upalu, ali ih ima u izobilju u mozgu. Kako bi testirali ulogu živčanog sustava, tim znanstvenika započeo je induciranjem upale u cijelom sustavu kod miševa.

Višestruki GLP-1 lijekovi učinili su te miševe bolje i smanjili upalu. Ali kada su istraživači koristili genetske metode ili lijekove za blokiranje GLP-1 receptora u mozgu životinja, GLP-1 lijekovi više nisu smanjivali upalu u više tkiva. Nalazi su objavljeni u časopisu Cell Metabolism. Rad pomaže pomaknuti polje naprijed pokazujući da se, barem kod miševa, protuupalni učinci lijekova postižu izravno putem GLP-1 receptora i da su posredovani mozgom.

Protuupalne moći GLP-1 lijekova obećavaju u liječenju neurodegenerativnih bolesti kao što su Parkinsonova i Alzheimerova bolest. Oba su karakterizirana neuroinflamacijom koja nije učinkovito usmjerena trenutnim terapijama. I u oba poremećaja, patološki proteini - na primjer, beta-amiloid u Alzheimerovoj bolesti i alfa-sinuklein u Parkinsonovoj bolesti - stupaju u interakciju s određenim receptorima u mozgu kako bi potaknuli niz događaja koji uzrokuju upalu.

U jednom kliničkom ispitivanju, agonist GLP-1 receptora nazvan eksenatid doveo je do većeg poboljšanja motoričkih sposobnosti ljudi s Parkinsonovom bolešću nego placebo. Ispitivanje sada procjenjuje lijekove na većoj populaciji ljudi s Parkinsonovom bolešću i trebalo bi završiti ove godine. U međuvremenu, najmanje dva klinička ispitivanja testiraju semaglutid kao terapiju za rani stadij Alzheimerove bolesti.

Korištenje GLP-1 lijekova za liječenje bolesti povezanih s upalom moglo bi se još više proširiti, osobito s obzirom na to da lijekovi nemaju značajnih nuspojava. Postoji toliko mnogo sistemskih poremećaja u kojima postoji upalna komponenta, i ima smisla isprobati lijekove protiv takvih poremećaja u budućim istraživanjima ako ne postoji učinkovito liječenje.