Ozloglašen kao klupska droga Special K, ketamin se danas smatra čudesnim lijekom za neke osobe s refrakternom depresijom. Međutim, nova studija otkriva da je veća vjerojatnost da će određene skupine pacijenata dobiti bržu i značajniju korist od ketamina nego drugi. Uzimajući sve u obzir, dok je većina pacijenata imala koristi od lijeka, otprilike jedna trećina je doživjela “brzo poboljšanje” simptoma depresije. Čini se da su određene karakteristike pacijenata mogle predvidjeti tu razinu koristi.
“Ozbiljno depresivni pojedinci koji u anamnezi imaju traumu iz djetinjstva mogli bi imati veću vjerojatnost brzog i snažnog odgovora na ketamin”, zaključuje voditeljica istraživanja Brittany O’Brien, profesorica psihijatrije i bihevioralnih znanosti na Medicinskom fakultetu Baylor u Houstonu.
Godine 2019. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je derivat ketamina nazvan esketamin za depresiju koja ne reagira na najmanje dva klasična antidepresiva. Esketamin se daje u obliku spreja za nos, po čemu se razlikuje od ketamina, koji je intravenski anestetik i može utjecati na promjenu svijesti.
Nova studija uključivala je gotovo 300 ljudi s velikim depresivnim poremećajem koji su liječeni ambulantno s tri infuzije ketamina. Sudionici su prosječno imali 40 godina, a većina su bili muškarci. U prošlosti nisu reagirali na najmanje dva antidepresiva. Promjene raspoloženja mjerene su pomoću standardiziranih upitnika za depresiju tijekom šest kliničkih posjeta.
Među ispitanicima studije, istraživači su identificirali tri različita obrasca odgovora na ketamin. Jedna je skupina prije tretmana bila u teškoj depresiji, ali je doživjela brzo i značajno poboljšanje simptoma. Druga skupina s teškom depresijom doživjela je minimalnu korist, a treća skupina – koja je bila manje depresivna od druge dvije prije liječenja – doživjela je postupnije poboljšanje simptoma depresije.
Ljudi s teškom depresijom koji su naveli iskustvo zlostavljanja i traume u djetinjstvu bili su među onima koji su imali veću vjerojatnost brzog i snažnog reagiranja na ketamin. “Ovo otkriće potrebno je nadalje i pažljivije testirati kako bismo bolje razumjeli potencijalnu ulogu traume u odgovoru na liječenje ketaminom”, navodi O’Brien.
Kako prošla traumatska iskustva utječu na odgovor liječenja ketaminom nije u potpunosti razjašnjeno, ali senzitizacija može igrati ulogu. Senzitizacija se javlja kada je osoba izložena podražaju i s vremenom na njega postaje osjetljivija. “Vjerujemo da ketamin može dobro djelovati na neke depresivne osobe jer lijek blokira učinke senzitizacije”, navodi O’Brien. “Ketamin može djelovati kao prepreka onom podražaju koji pokreće depresiju da ostvari svoje učinke.”
Dakle, tko bi trebao pitati svog liječnika o infuzijama ketamina za depresiju?
„Vrijedi promišljati o ketaminu ako je prva linija liječenja depresije (tj. indicirani i odobreni lijekovi, psihoterapije utemeljene na dokazima) propisana, isprobana, ali nije bila dovoljno učinkovita u ublažavanju simptoma”, navodi O’Brien.
Brojne su studije pokazale da su infuzije ketamina koje u kontroliranim okruženjima daju medicinski stručnjaci sigurne i da ne izazivaju ovisnost. Novo istraživanje objavljeno je u sječanjskom izdanju časopisa Journal of Affective Disorders.
Istraživači se sve bliže dokazima tko će najpovoljnije odgovoriti na terapiju ketaminom i zašto, kaže dr. Joshua Berman, profesor psihijatrije na Medicinskom centru Sveučilišta Columbia u New Yorku. “Ne možemo reći trebate li ili ne trebate primati ketamin ili koliko brzo ćete reagirati na temelju ove studije, ali ona je korak prema naprijed”, navodi Berman, koji nije povezan s novim istraživanjem.
Između ostalog, ovi rezultati pružaju nove informacije o odgovoru na ketamin kod osoba koje su kao djeca doživjele traumu i zlostavljanje. Ipak, ne mogu se svi oni skupiti na hrpu da bi prema tome dali opću preporuku, navodi Berman.
Još nije u potpunosti razjašnjeno kako točno ketamin pomaže u ublažavanju depresije. Ali djeluje brže od klasičnih antidepresiva, kojima je potrebno šest do osam tjedana da počnu djelovati, naglašava Berman. S ketaminom se neki ljudi osjećaju bolje unutar nekoliko sati po prvoj infuziji.
“Učinci ne traju dugo kao kod klasičnih antidepresiva i češće će ljudima trebati nastavak tretmana, iako nekima bude bolje i tako ostane nakon što se smanji doza te se podvrgnu kratkoj terapiji održavanja”, navodi Berman.
Skupine ljudi koji ne bi trebali primati ketamin za depresiju uključuju one koji boluju od shizofrenije, one s većim rizikom od zlouporabe ketamina i one s određenim srčanim tegobama.
“Za većinu ljudi ketamin je siguran”, kaže Berman. Iako intravenska primjena ketamina nema službeno odobrenje FDA za liječenje depresije, postoje mnoga klinička ispitivanja i mnogo dosadašnjih iskustava. “To je novi oblik liječenja i sigurno postoji puno područja gdje ne znamo toliko koliko znamo o drugim tretmanima, ali prošlost je nazivati ga eksperimentalnim”, kaže Berman.
Korištenje ketamina mora biti u okviru cjelokupnog psihijatrijskog liječenja depresije. “Surađujte sa svojim psihijatrom i neka vam ta osoba pomogne doći do onih koji vam takvo liječenje mogu pružiti na siguran način”, savjetuje Berman.
Ketamin i psihodelici kao što su psilocibin i MDMA privlače mnogo pažnje u psihijatrijskim krugovima. Kako se terapija psihodelicima širi, istraživači bi s vremenom mogli naučiti što je za pojedinca najkorisnije, navodi Berman. To bi moglo dovesti do razvoja novih lijekova za depresiju. “Možda ćemo moći iskoristiti biološka svojstva ovih molekula tako da ih se može uzimati na pasivniji način nego s vođenom psihoterapijom i bez rizika od disocijacije”, kaže Berman. “Možda ćemo s vremenom moći biti dovoljno sigurni da ovakvu vrstu terapije damo ljudima ranije, čak i ako se kod njih ne dokaže tzv. terapijski rezistentna depresija”, dodaje.
Izvornik: O’Brien B, Lee J, Kim S, i sur. Replication of distinct trajectories of antidepressant response to intravenous ketamine. J Affect Disord. 2023 Jan 15;321:140-6.
Prevela: Ana Papić, dr. med.