AZD0780 inhibira PCSK9, protein koji regulira metabolizam kolesterola. Inhibicija ovog proteina pokazala se korisnom u snižavanju LDL-C. Trenutačni lijekovi u ovoj klasi uključuju dva monoklonska protutijela, alirocumab i evolocumab, te malu interferirajuću RNA, inclisiran. Međutim, za razliku od trenutnih inhibitora PCSK9, koji se moraju ubrizgati, AZD0780 je oralna terapija.

PCSK9 sprječava LDL receptore da se "recikliraju" na površinu hepatocita ili jetrenih stanica gdje uklanjaju LDL-C iz cirkulacije. PCSK9 inhibitori povećavaju gustoću receptora na hepatocitima, tako da mogu sniziti LDL-C.

Za razliku od drugih lijekova u klasi, AZD0780 ne ometa vezanje između PCSK9 i LDL receptora. Umjesto toga, sprječava lizosomski promet i degradaciju LDL receptora. To bi moglo učiniti lijek učinkovitijim u oslobađanju LDL receptora u svrhu snižavanja LDL-a.

Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje PURSUIT provedeno je na 55 istraživačkih mjesta u osam zemalja. Multikulturalna populacija pacijenata sastojala se od 426 pacijenata s razinom LDL-C od 70 mg/dL ili višom unatoč uzimanju statina, sa ili bez ezetimiba. Ispitivanje je financirala AstraZeneca, proizvođač AZD0780.

Četiri testirane dnevne doze - 1 mg, 3 mg, 10 mg i 30 mg - pokazale su jasan odgovor na dozu, pri čemu je najveća doza dovela do najvećeg smanjenja LDL-C. S 30 mg dnevno AZD0780, srednje smanjenje u odnosu na početnu vrijednost bilo je 46,6% tijekom 12 tjedana, dok su s placebom razine blago porasle. Cilj LDL-C od 70 mg/dL ili manje postiglo je 84,2% pacijenata.

Stope nuspojava bile su niske i slične stopama u bolesnika koji su uzimali lijek u drugim dozama ili su uzimali placebo. Ozbiljne nuspojave iskusilo je nešto više od 2% pacijenata koji su uzimali lijek, ali je utvrđeno da ti događaji nisu bili povezani s lijekom.

AZD0780 je oralna pilula koja se uzima jednom dnevno, dok se drugi lijekovi iz ove klase moraju injicirati. Jedna od prednosti novog lijeka je i jednostavnost uzimanja.

Ispitivanja faze 2b obično uključuju manje uzorke i kraće rokove od ispitivanja faze 3 i osmišljena su za testiranje učinkovitosti i sigurnosti različitih doza lijeka. Ispitivanje faze 3 moglo bi trajati 1 ili 2 godine i utvrditi jesu li učinkovitost i podnošljivost lijeka jednako dobri tijekom duljeg razdoblja.

"Postoji prilično dobra razina povjerenja da će ovaj lijek ući u opsežniju fazu 3 testiranja", naveli su istraživači.