Rak je smrtonosniji kada tumorima nedostaju Y kromosomi
10.06.2025.
Čini se da gubitak Y kromosoma čini stanice raka agresivnijima kod muškaraca, a fenomen bi se mogao širiti i između stanica. Istraživanje je objavljeno u časopisu Nature.
Stanice raka nekih muškaraca imaju zapanjujuću mutaciju: njihov Y kromosom potpuno nedostaje. Sada zanimljiva istraživanja sugeriraju da se ova mutacija može 'zarazno' širiti s tumorskih stanica na imunološke stanice, koje gube svoju sposobnost borbe protiv raka nakon što im Y kromosom nestane.
Dokazi o mehanizmu zaraze nisu konačni. No, rad pruža snažne dokaze da gubitak Y kromosoma čini stanice raka agresivnijima i da su imunološke stanice kojima nedostaju y kromosomi manje učinkovite. Ovi nalazi mogli bi objasniti zapažanje da tumori kojima nedostaje Y kromosom imaju tendenciju biti smrtonosniji od onih koji ga zadržavaju.
Znanstvenici već desetljećima znaju da stanice raka često gube svoj Y kromosom, ali učinci tog gubitka nisu bili jasni. Godine 2023. znanstvenici su pokazali da je mutacija s gubitkom Y kromosoma povećava agresivnost raka mokraćnog mjehura kod ljudi. Y kromosom također može nestati iz imunoloških stanica kako muškarci stare, povećavajući rizik od smrti od raka.
Znanstvenici su započeli najnoviju studiju analizom podataka o ekspresiji gena iz masivnog repozitorija genoma stanica raka. Otkrili su da muškarci - kod više vrsta raka - umiru ranije ako su im tumori izgubili Y kromosom nego muškarci čiji su ga tumori još uvijek imali.
Skupina je zatim pokazala da se mutacija gubitka Y kromosoma javlja i u samim stanicama raka i u imunološkim stanicama koje napadaju tumore kako bi obranile tijelo. Učinci mutacije na ekspresiju gena ukazuju na to da u stanicama raka povećava broj i težinu drugih mutacija. Također uzrokuje promjene koje vjerojatno čine rak manje detektabilnim od strane imunološkog sustava.
Ali nedostatak Y kromosoma ima drugačiji učinak na imunološke stanice: gura ih prema neaktivnim i imunosupresivnim stanjima, čineći ih manje sposobnima za borbu protiv raka. Zanimljivo je što su istraživači uočili korelaciju između stupnja gubitka Y kromosoma u malignim stanicama i stupnja gubitka Y kromosoma u imunološkim stanicama unutar istog tumora.
Ideja o zarazi došla je kada su istraživači stvorili rakove bez Y kromosoma u miševa čije su krvne imunološke stanice imale netaknute Y kromosome. U mišjim modelima više vrsta raka, tumori životinja bili su prepuni imunoloških stanica bez Y kromosoma. To sugerira da imunološke stanice stižu u tumor zdrave i nešto tamo zatim uzrokuje da izgube svoj Y kromosom.
Daljnja analiza kliničkih podataka iz repozitorija genoma raka otkrila je da opseg gubitka Y-kromosoma u stanicama raka kod muškaraca predviđa vrijeme do smrti pojedinca. Isto je vrijedilo i za procjene opsega mutacije u imunološkim stanicama tumora. To sugerira da bi razine gubitka Y-kromosoma u biopsijskim tumorima mogle pomoći u predviđanju brzine napredovanja nečijeg raka.