Primarni bilijarni kolangitis (PBC) kronična je, autoimuna, kolestatička bolest jetre obilježena postupnim razaranjem intrahepatičnih žučnih kanalića, što dovodi do nakupljanja žuči, kronične upale i postupne fibroze jetre. Osim laboratorijskih abnormalnosti jetrenih enzima, jedan je od najneugodnijih i najteže podnošljivih simptoma upravo svrbež kože odnosno pruritus. Iako ne utječe izravno na preživljenje, pruritus značajno narušava životnu kakvoću bolesnika te može biti razlog prekida terapije, poremećaja spavanja, depresije i socijalne izolacije. Standardne terapije, poput kolestiramina, rifampicina ili naltreksona, često su nedovoljno učinkovite ili loše podnošljive, što je potaknulo razvoj novih terapijskih pristupa, među kojima su i IBAT inhibitori (engl. ileal bile acid transporter inhibitors), koji djeluju tako da smanjuju enterohepatičnu cirkulaciju žučnih kiselina te potiču njihovo izlučivanje, što se smatra jednim od ključnih mehanizama u patofiziologiji svrbeža.

GLIMMER faza 2b je multicentrično, randomizirano istraživanja koje je istraživalo učinkovitost, sigurnost i dozni odgovor lineriksibata u odraslih bolesnika s PBC-om i umjerenim do teškim kolestatičkim pruritusom. U istraživanje je bilo uključeno 147 bolesnika, koji su nakon četverotjednog placebo razdoblja randomizirani u šest različitih terapijskih skupina (od 20 do 90 mg, jednom ili dvaput dnevno) te praćeni tijekom 12 tjedana aktivnog liječenja i dodatna 4 tjedna na placebu.

Iako primarna analiza nije pokazala statistički značajnu razliku u odnosu na placebo, post hoc analiza otkrila je značajno smanjenje svrbeža u određenim doznim režimima (180 mg 1x/dan, 40 mg 2x/dan, 90 mg 2x/dan). Nadalje, post hoc analiza pokazala je snažnu povezanost između jačine svrbeža i narušene životne kakvoće. Depresija i poremećaj spavanja bili su dodatni čimbenici pogoršanja, naime, 31% bolesnika s teškim svrbežom imalo je i tešku depresiju, a više od 50 % navodilo je ozbiljne smetnje spavanja.

Kako bi se dodatno evaluirala terapijska vrijednost lineriksibata, pokrenuta je GLISTEN (NCT04950127) faza III, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano istraživanje. Ono je procjenjivalo učinak lineriksibata na smanjenje intenziteta svrbeža, poboljšanje spavanja i životne kakvoće. Sastoji se od dviju faza: prva faza od 24 tjedna za procjenu učinkovitosti na svrbež i životnu kakvoću, dok druga, otvorena faza traje 36 tjedana i procjenjuje dugoročnu sigurnost. Preliminarni rezultati, objavljeni u studenome 2024. putem priopćenja za medije, ukazuju na postizanje primarnog cilja, statistički značajno smanjenje intenziteta svrbeža u usporedbi s placebom, uz povoljan sigurnosni profil.  Ohrabrujući preliminarni rezultati istraživanja GLISTEN ukazuju na to da bi lineriksibat mogao postati prvi IBAT inhibitor za liječenje svrbeža u PBC-u. 

Viktor Domislović