Koje su glavne karakteristike trombotske mikroangiopatije?

Trombotska mikroangiopatija je karakterizirana mikroangiopatskom hemolitičkom anemijom i trombocitopenijom, pri čemu aktivacija endotela i tromboza dovode do mikrovaskularne okluzije, odvajanja eritrocita i potrošnje trombocita, iako mali postotak bolesnika na početku može imati normalan broj trombocita. Brojna stanja mogu uzrokovati trombostatsku mikroangiopatiju kroz jedan od tri glavna mehanizma: primarni ili sekundarni hemostatski poremećaji ili ozljeda endotela.

Što uzrokuje oštećenje eritrocita u bolesnika s trombotičnom trombocitopeničnom purpurom (TTP)?

TTP je po život opasna bolest koja nastaje zbog primarnih hemostatskih abnormalnosti. Pod fiziološkim uvjetima, von Willebrandov faktor (VWF) posreduje u vezivanju trombocita na subendotelni kolagen na mjestima vaskularne ozljede. Tijekom ovog procesa, aktivirane endotelne stanice oslobađaju VWF u multimeriziranim oblicima koje zatim cijepa ADAMTS13 metaloproteinaza. U bolesnika s TTP-om, nedostatak ili funkcionalno oštećenje u ADAMTS13 dovodi do nakupljanja ultra-velikih VWF multimera, što rezultira stvaranjem mikrovaskularnih trombocita-VWF čepova koji uzrokuju oštećenje eritrocita. Razine ADAMTS13 ispod 10% dijagnosticiraju TTP, dok razine koje prelaze 20% pokazuju da je ova dijagnoza malo vjerojatna.

Kako razlikovati tipični i atipični hemolitičko-uremički sindrom (HUS)?

HUS je heterogena skupina trombotske mikroangiopatije koje nastaju zbog ozljede endotela i pretežno zahvaćaju bubrežne glomerule. Klasični HUS karakterizira krvavi proljev koji se javlja nakon konzumiranja nedovoljno kuhanog mesa kontaminiranog bakterijama koje proizvode Shiga toksin, a koje uzrokuju izravnu ozljedu endotela. Atipični HUS je poremećaj posredovan komplementom, u kojem mutacije germinativne linije u - ili autoantitijela protiv - faktora regulacije komplementa alternativnog puta dovode do nekontroliranog stvaranja kompleksa koji veže na membranu i dovodi do oštećenja glomerula. U bolesnika s atipičnim HUS-om, prezentacija varira i često nalikuje TTP-u. Iako će bris periferne krvi pokazati obilne shistocite u oba stanja, bubrežno oštećenje je dominantna klinička značajka atipičnog HUS-a, dok je neurološko oštećenje češće kod TTP-a.

Koje su karakteristike trombotske mikroangiopatije (TMA) povezane s rakom?

Klasično, TMA povezana s rakom pojavljuje se u bolesnika s adenokarcinomom i to želuca, pluća, dojke ili prostate, a česta je infiltracija koštane srži i mikroembolija plućnog tumora. Većina oboljelih pacijenata ima laboratorijske dokaze diseminirane intravaskularne koagulacije. Uz pokazivanje shistocita, bris periferne krvi često pokazuje dokaze leukoeritroblastoze s mijeloidnim stanicama pomaknutim ulijevo, crvenim stanicama s jezgrom i kapljičastim stanicama, nalazima koji ukazuju na mijeloftizu koštane srži metastatskim rakom. Smrtnost povezana s ovim stanjem je visoka, približava se 50% unutar mjesec dana nakon prezentacije TMA. Tradicionalne metode liječenja mikroangiopatske hemolitičke anemije kao što su plazmafereza ili imunosupresija općenito nisu učinkovite kod osobe s malignom bolesti, a liječenje primarnog raka glavni je princip liječenja.