Medicus - page 76

Medicus 2014;23(2):145-157
152
bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Liječenje prami-
peksolom može dovesti do poremećaja kontrole impulsa i
kompulzivnog ponašanja, primjerice kompulzivnog kocka-
nja, hiperseksualnosti i pojačane želje za hranom o čemu
treba razgovarati s bolesnikom i njegovom obitelji (7).
Klinički važne interakcije
. Cimetidin smanjuje bubrežni
klirens pramipeksola za 34% pa je potreban oprez kod isto-
dobne primjene s lijekovima koji se izlučuju putem bubrega
kao što su cimetidin i amantadin. U tim slučajevima potreb-
no je sniziti dozu pramipeksola. Kada se daje u kombinaciji
s levodopom, potrebno je sniziti dozu levodope za približno
27% (7, 12).
Ropinirol
Mehanizamdjelovanja
sličan je kao kod pramipeksola.
Način primjene i doziranje
. Dostupan je u obliku tableta s
trenutačnim oslobađanjem u dozama od 0,25 mg, 0,5 mg,
1 mg, 2 mg, 5 mg; u obliku tableta s produljenim oslobađa-
njemu dozama od 2 mg, 4mg, 8 mg te u obliku transdermal-
nih flastera u dozama od 1 mg/24 sata, 2 mg/24 sata, 3 mg/24
sata, 4 mg/24 sata, 6 mg/24 sata i 8 mg/24 sata (12, 14).
Početna doza ropinirol tableta s trenutačnim oslobađanjem
jest 0,25 mg 3 puta na dan, tijekom prvog tjedna. Zatim se
doza može povisivati u tjednim intervalima za 0,25 mg 3
puta na dan. Terapijski se odgovor obično postiže u dozi od
3 do 9 mg/dan, dok u bolesnika kod kojih se ropinirol pri-
mjenjuje kao dodatna terapija doza može biti i viša. Kod
istodobne primjene levodope doza levodope može se sniziti
za približno 20% (12).
Početna doza ropinirol tableta s produljenim oslobađanjem
jest 2 mg na dan tijekom prvog tjedna te se tijekom drugog
tjedna povisuje na 4mg na dan. Bolesnike treba održavati na
najnižoj mogućoj dozi kojom se postiže kontrola simptoma.
Terapija se ne smije prekidati naglo, nego postupno tijekom
sedam dana. Treba smanjiti učestalost primjene s tri puta
na dva puta na dan tijekom četiri dana, a zatim na jedanput
na dan za preostali dio tjedna. Kada se uzima u kombinaciji
s levodopom, treba razmotriti sniženje doze levodope. Može
se uzimati s hranom kako bi se smanjila pojava mučnine
(12).
Mjere opreza i praćenje
. Može se javiti sinkopa (iznenadan
i najčešće kratkotrajan gubitak svijesti). Bradikardija je za-
mijećena kod bolesnika koji su liječeni ropinirolom. Većina
slučajeva javlja se unutar prva 4 tjedna terapije i obično je
povezana s nedavnim povišenjem doze. Stoga je potreban
oprez kod istodobne primjene ropinirola s antihipertenzivi-
ma i antiaritmicima.
Nuspojave
. Gore opisane.
Klinički važne interakcije
. S obzirom na to da se ropinirol
metabolizira putem citokromskog P450 enzima, potrebno
je prilagoditi dozu ropinirola kod istodobne primjene sup-
strata (npr. teofilin) ili inhibitora ovog sustava (npr. cipro-
floksacin, fluvoksamin, cimetidin). Povišenje koncentracije
ropinirola u plazmi zabilježeno je kod istodobne primjene
visokih doza estrogena budući da estrogen smanjuje klirens
ropinirola za oko 36%. Stoga je potrebno prilagoditi dozu ro-
pinirola pri uvođenju ili prekidu hormonske terapije.
ROTIGOTIN
se rjeđe rabi, dostupan je preko centraliziranog
postupka davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet u
zemljama EU-a u obliku transdermalnih flastera. Svaki fla-
ster oslobađa 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg rotigotina
u 24 sata. Jednako kao ropinirol metabolizira se putem ci-
tokromskog P450 enzima te stupa u iste interakcije (12).
4. MAO inhibitori
MAO inhibitori – selegilin i rasagilin – indicirani su u ranim
fazama bolesti i kao dodatak terapiji levodopom kod osoba
kod kojih dolazi do pogoršanja stanja (7, 11).
Mehanizam djelovanja
.
Selegilin i rasagilin selektivni su,
ireverzibilni inhibitorimonoaminooksidaze tipa B (MAO-B),
koji sprječavaju razgradnju dopamina u mozgu. Najčešće se
rabe u kombinaciji s levodopom kod bolesnika koji doživlja-
vaju
wearing-off
fenomen na način da se skraćuje
off
vrijeme
i snižava potrebna doza levodope/karbidope za 10 do 30%.
Selektivnost selegilina za MAO tipa B smanjuje se s poviše-
njem doze i većina će bolesnika doživjeti nuspojave selegi-
lina u dozama višim od 30 do 40 mg na dan. Oba se lijeka
daju kao monoterapija u liječenju PB-a ili dodatak liječenju
levodopom. Mogu znatno poboljšati kvalitetu bolesnikova
života poboljšanjem njegove pokretljivosti (7).
Način primjene i doziranje
. Selegilin je dostupan u obliku
tableta s trenutačnim oslobađanjem od 50 x 5 mg. Uobiča-
jena je doza 10 mg na dan i uzima se jednokratno ujutro ili
podijeljeno u dvije doze, jedna ujutro, a druga u rano posli-
jepodne. U slučaju kombiniranja s levodopom potrebno je
sniziti dozu levodope za približno 30%. Prekoračenje doze
od 10 mg/dan može povećati rizik od gubitka MAO selektiv-
nosti. Selegilin stvara aktivne metabolite n-desmetilselegi-
lin i amfetamin (12).
Rasagilin je dostupan u obliku tableta rasagilin-mesilata u
dozi od 28 x 1 mg. Daje se u dozi od 1 mg na dan i nema znat-
nijeg povećanja učinkovitosti s povišenjem doze. Sličan je
selegilinu po svim svojstvima osim što je 5 do 10 puta poten-
tniji, ima veću oralnu apsorpciju i ne stvara metabolite koji
su derivati amfetamina (7).
Mjere opreza i praćenje
. Selegilin u dozama iznad 10 mg/
dan može izazvati hipertenzivnu krizu. Također, selegilin
može pojačati nuspojave terapije levodopom, stoga je po-
trebno sniženje doze levodope za 10 do 30%.
Prema novijim preporukama Američke agencije za hranu i
lijekove (engl.
Food and Drug Administration
) rasagilin se
može rabiti neovisno o sadržaju tiramina u hrani, tako da
nije potrebno ograničenje unosa hrane koja sadržava ti-
Jonjić D.
1...,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75 77,78,79,80,81,82,83,84
Powered by FlippingBook