Medicus - page 75

Medicus 2014;23(2):145-157
151
3. Agonisti dopaminergičkih receptora
Agonisti dopaminergičkih receptora izravno stimuliraju dopami-
nergičke receptore, imaju dulji poluživot od levodope i zbog toga
manje izazivaju motoričke oscilacije (nevoljne pokrete i
on-off
učinak) nego levodopa. Rabe se kao monoterapija ili kao dodatak
terapiji levodopom, amogu se primijeniti u kombinaciji s amanta-
dinomiantikolinergicima.Učinkovitijisuuliječenjubradikinezije,
rigidnosti i poremećajahodanegou liječenju tremora (7, 11, 13).
Dostupni agonisti dopaminergičkih receptora jesu: bromo-
kriptin (ergotski alkaloid), pramipeksol, ropinirol i rotigotin
(noviji neergotski agonisti). Ako se rabe u početnoj terapiji
u kombinaciji s niskim dozama levodope, može se odgoditi
pojava motoričkih oscilacija. Mogu imati izravni antioksida-
tivni učinak. Za razliku od levodope ne metaboliziraju se ok-
sidativnim putem i ne stvaraju metabolite koji su slobodni
radikali. Potrebno im je više vremena da dosegnu učinkovi-
tu dozu. Obično je potrebno uvesti levodopu nakon određe-
nog vremena za kontrolu simptoma. Pramipeksol i ropinirol
često se rabe kao početna terapija umjesto levodope kod
mlađih bolesnika zbog svoga boljeg sigurnosnog profila.
Česte nuspojave agonista dopaminergičkih receptora jesu
mučnina, halucinacije, povraćanje, ortostatska hipotenzija,
dnevna pospanost. Od ostalih nuspojava važna je plućna fi-
broza koju izazivaju samo neergotski agonisti, npr. bromo-
kriptin, a ne javlja se kod novijih preparata pa se bolesni-
cima koji uzimaju visoke doze bromokriptina preporučuje
godišnji pregled funkcije pluća (9).
Novi dopaminergički neergotski agonisti uzrokuju ortostat-
sku hipotenziju, poremećaje spavanja, periferne edeme,
konstipaciju, mučninu, diskineziju i smetenost. Obavezni
su praćenje i edukacija bolesnika o prepoznavanju znakova
ortostatske hipotenzije i sprječavanja pada (9).
Bromokriptin
Mehanizam djelovanja
.
Bromokriptin se najčešće daje u
kombinaciji s levodopom kada je odgovor na levodopu na-
rušen te kod osoba kod kojih se javljaju motoričke oscilacije
pri primjeni levodope (7).
Način primjene
. Dostupan je u obliku tableta s trenutačnim
oslobađanjem 30 x 2,5 mg. Liječenje kod odraslih osoba za-
počinje se s 1,25 mg bromokriptina na dan, primijenjenog
uvečer. Dnevna se doza zatim svakog tjedna povisuje za 1,25
mg na dan, podijeljena u dva ili tri obroka. Dozu treba pri-
lagođavati dok se ne postigne najniža djelotvorna doza za
pojedinog bolesnika. Ako se za 6 do 8 tjedana ne postigne
zadovoljavajući terapijski učinak, dnevna se doza može po-
visiti za 2,5 mg/dan svakog tjedna. Ako se tijekomprilagođa-
vanja doze jave nuspojave, dozu treba sniziti i zadržati ba-
rem tjedan dana na toj razini pa tek onda opet povisiti. Ako
se daje u kombinaciji s levodopom bolesnicima koji imaju
motoričke oscilacije, potrebno je prije uvođenja bromokrip-
tina sniziti dozu levodope. Kod nekih bolesnika liječenje le-
vodopommože se potpuno ukinuti (12).
Mjere opreza i praćenje učinaka
. Bromokriptin može uzro-
kovati fenomen prve doze koji dovodi do iznenadnog kolap-
sa pa se treba uzimati uz poseban oprez kod bolesnika koji
su doživjeli infarkt miokarda ili aritmije. Na početku terapi-
je može izazivati vrtoglavicu i gubitak svijesti pa bolesnici
trebaju biti oprezni kod upravljanja motornim vozilima ili
strojevima. Bolesnici koji uzimaju bromokriptin imaju znat-
no više epizoda prematurnih atrijskih kontrakcija i sinusnih
tahikardija (7).
Nuspojave
. Opisane su u općem dijelu o agonistima dopa-
minergičkih receptora.
Klinički važne interakcije
. Bromokriptin je inhibitor i sup-
strat enzima CYP3A4 te je potreban oprez pri istodobnoj
primjeni lijekova koji su također inhibitori/supstrati tog en-
zima poput azolskih antimikotika, inhibitora HIV proteaza
itd. Kombinacija antihipertenziva i bromokriptina može
izazvati sniženje krvnog tlaka. Dopaminergički antagonisti
povećavaju terapijski učinak bromokriptina (7, 12).
Neergotski agonisti dopaminergičkih
receptora
Pramipeksol
Mehanizam djelovanja
. Pramipeksol stimulira dopaminer-
gičke D
2
-receptore za koje se veže. Ponaša se kao hvatač slo-
bodnih radikala i antioksidans. Također ima antidepresivni
učinak kod srednje jake depresije (7).
Način primjene i doziranje
. Dostupan je u obliku tableta s
trenutačnim oslobađanjem u dozama od 0,088 mg, 0,18 mg,
0,35 mg, 0,7 mg i 1,1 mg te u obliku tableta s produljenim
oslobađanjem od 0,26 mg, 0,52 mg, 1,05 mg, 2,1 mg te 3,15
mg u različitim pakiranjima (12).
Liječenje se započinje dozom od 0,088 mg tri puta na dan
ili jednom tabletom s produljenim oslobađanjem u dozi od
0,26 mg na dan. Dozu valja povisivati svakih 5 do 7 dana dok
se ne postigne zadovoljavajući terapijski učinak. Maksimal-
na dnevna doza standardnog preparata jest tri tablete od 1,1
mg na dan ili jedna tableta s produljenim djelovanjem od
3,15 mg na dan (12).
Kada je u kombinaciji s levodopom, treba razmotriti sni-
ženje doze levodope u pravilu 27% od početne doze. Dozu
treba titrirati polako kako bi došlo do ravnoteže između dje-
lotvornosti terapije i nuspojava, kao što su diskinezija, halu-
cinacije, pospanost i suha usta. Može se uzimati s hranom
kako bi se smanjila pojava mučnine. Prilagodba doze po-
trebna je kod bolesnika s poremećajima u bubrežnoj funkci-
ji. Slabo se metabolizira, odnosno više od 90% doze izlučuje
se nepromijenjeno u urinu (12).
Mjere opreza i učinak
. Nagli prekid liječenja može dovesti
do razvoja malignoga neuroleptičkog sindroma. Stoga je po-
trebno postupno snižavati dozu pramipeksola za 0,75 mg na
dan sve dok se ukupna dnevna doza ne snizi na 0,75 mg (12).
Sniženje doze je nužno kod bolesnika iznad 65 godina i kod
Uloga ljekarnika u terapiji i liječenju Parkinsonove bolesti
1...,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74 76,77,78,79,80,81,82,83,84
Powered by FlippingBook