Medicus 2014;23(2):145-157
153
ramin poput sira i vina. Također se istodobno mogu rabiti
simpatomimetici (npr. efedrin, pseudoefedrin) i može se
sigurno provoditi lokalna anestezija sa simpatomimetičkim
vazokonstriktorima (13).
Nuspojave
. Od važnijih nuspojava selegilina mogu se javiti
smetnje u središnjem živčanom sustavu poput vrtoglavice,
glavobolje, nesanice, hipotenzije
te smetnja u gastrointesti-
nalnom sustavu poput mučnine i boli u abdomenu, gubitka
tjelesne težine, smanjenja apetita i disfagije (otežanoga gu-
tanja).
Rasagilin ne izaziva dopaminergičke nuspojave poput muč-
nine, hipotenzije i pospanosti, a izaziva nespecifične nuspo-
jave kao što su opća slabost organizma, boli u zglobovima
– simptomi slični gripi.
Klinički važne interakcije
. Inhibitori MAO-B ne smiju se
primjenjivati zajedno s meperidinom, opioidima, selektiv-
nim inhibitorima ponovne pohrane serotonina i noradre-
nalina, simpatomimeticima, tricikličkim antidepresivima,
neselektivnim MAO inhibitorima, dekstrometorfanom i
gospinom travom. Istodobna primjena MAO-B inhibitora i
navedenih tvari može izazvati serotoninski sindrom, stanje
koje je opasno za život s brojnim simptomima sličnim PB-u
poput tremora, grčevitih pokreta, rigidnosti. S obzirom na
to da istodobna primjena selegilina i fluvoksetina može do-
vesti do smrtnog ishoda, prije davanja početne doze selegi-
lina vrlo je važno pričekati da prođe najmanje 5 tjedana od
uzimanja posljednje doze fluvoksetina (7).
5. COMT inhibitori
Inhibitori enzima COMT (kateholamin-O-metil transferaze)
djeluju na periferni i središnji metabolizam kateholamina,
uključujući levodopu. U liječenju PB-a rabe se tolkapon i
entakapon kao nadopuna terapiji levodopom kada se uči-
nak levodope počinje smanjivati. Dodatak COMT inhibitora
rezultira udvostručenjem poluvremena eliminacije i pove-
ćanjem oralne bioraspoloživosti levodope s 40 na 50%, što
produljuje njezin terapijski učinak (7, 11, 13).
Tolkapon
Mehanizamdjelovanja
. Tolkapon je selektivni i reverzibilni
inhibitor COMT periferno i centralno.
Način primjene i doziranje
. Dostupan je centraliziranim
postupkom davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet
u zemljama EU-a. Početna je doza od 100 do 200 mg tri puta
na dan. Uobičajena je dnevna doza od 200 mg tri puta na
dan (12).
Ako se poboljšanje ne javi nakon tri tjedna terapije, treba je
prekinuti zbogmogućeg zatajenja rada jetre. Nagli prekid te-
rapije ili naglo sniženje doze može dovesti do pojave vrućice
i teške rigidnosti slične onoj koja se javlja kod neuroleptič-
koga malignog sindroma.
Mjere opreza i praćenje
.
Zabilježeni su slučajevi fatalnog
zatajenja jetre. Ljekarnici mogu savjetovati bolesnicima
kako da sami prate simptome koji upućuju na razvoj zata-
jenja jetre poput stolice obojene kao glina, žutice, mučnine,
gubitka apetita ili letargije. Također, važno je pratiti funkci-
ju jetrenih enzima (AST i ALT) svaka dva tjedna tijekom pr-
vih godinu dana, svaka 4 tjedna tijekom sljedećih 6 mjeseci
i nakon toga svakih 8 tjedana.
Nuspojave
. Mogu se javiti
dispepsija, abdominalni grčevi,
blaga parestezija nogu, obojenje urina koje je bezopasno i
na koje ljekarnik treba upozoriti bolesnike. Budući da tol-
kapon povećava bioraspoloživost levodope, može se javiti
ortostatska hipotenzija. Dijareja se obično javlja unutar 6 do
12 tjedana nakon početne primjene, ali se može javiti i prije.
Obično nestaje nakon prestanka uzimanja terapije. Katkad
se javljaju halucinacije uz nesanicu i snažno sanjarenje, što
obično nestaje sniženjem doze levodope. Tolkapon može
potencirati dopaminergičke nuspojave levodope i uzrokova-
ti ili pogoršati diskineziju. Sniženjem doze levodope može
doći do nestanka simptoma. Zabilježeni su rijetki slučajevi
rabdomiolize.
Klinički važne interakcije
. Potreban je oprez kod istodobne
primjene tolkapona s lijekovima koji se metaboliziraju pre-
ko COMT sustava poput metildope, dobutamina, apomor-
fina. Tolkapon ima afinitet prema CYP 450 2C9 izoenzimu
slično kao varfarin pa se kod istodobne primjene s varfari-
nom koagulacijski parametri moraju redovito kontrolirati.
MAO i COMT dva su glavna enzimatska sustava uključena
u metabolizam kateholamina. Kombinacija tolkapona s ne-
selektivnimMAO inhibitorom rezultirat će inhibicijom puta
odgovornog za normalni metabolizam kateholamina pa se
izbjegava njihova istodobna primjena. Međutim, tolkapon
se može primjenjivati istodobno sa selektivnim MAO-B in-
hibitorom, kao što je selegilin, u preporučenoj dozi koja je
niža ili jednaka 10 mg/dan (7, 13).
Entakapon
Za razliku od tolkapona entakapon samo periferno inhibira
COMT enzim. Indiciran je kao dodatak terapiji levodopom
kod osoba kod kojih se javlja tzv.
end-off dose/wearing-off
učinak jer produljuje trajanje perioda bez simptoma (
on-ti-
me
) i smanjuje trajanje perioda u kojem se javljaju simptomi
(
off-time
) (7).
Način primjene i doziranje
. Dostupan je u obliku tableta
obloženih filmom s trenutačnim oslobađanjem u više kom-
binacija:
• levodopa (125mg) + karbidopa (31,25mg) + entakapon (200mg)
• levodopa (100mg) + karbidopa (25 mg) + entakapon (200mg)
• levodopa (150mg) + karbidopa (37,5 mg) + entakapon (200mg)
• levodopa (200mg) + karbidopa (50mg) + entakapon (200mg)
• levodopa (50mg) + karbidopa (12,5 mg) + entakapon (200mg)
• levodopa (75 mg) + karbidopa (18,75 mg) + entakapon (200mg)
Nagli prestanak uzimanja može dovesti do znakova i simp-
Uloga ljekarnika u terapiji i liječenju Parkinsonove bolesti
