Medicus 2014;23(1):63-68
jasno i na plućnu funkciju mjerenu spirometrijski (5, 15).
U bolesnika s astmom zapažena su međutim stanovita po-
boljšanja funkcije pluća u smislu povećanja FEV1 i brža
rezolucija simptoma u astmatičara u kojih su zabilježene
infekcije atipičnim mikroorganizmima (npr.
Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydia trachomatis
)
te imunomodulator-
no djelovanje na neutrofile (5, 7, 17, 18).
Poznata su danas i klinička istraživanja koja su ispitivala
učinak azitromicina u liječenju cistične fibroze. Dugotrajna
terapija azitromicinom u ovih bolesnika može djelovati na
poboljšanje plućne funkcije u bolesnika s infekcijom
Pseu-
domonasom aeruginosa
, povećanje FEV1 i kvalitete života.
Danas se u algoritmima liječenja preporučuje liječenje azi-
tromicinom u bolesnika s cističnom fibrozom i kolonizaci-
jom s
P. aeruginos
a, gdje azitromicin djeluje na sintezu fak-
tora virulencije, ali i na redukciju biofilma. Djelovanje ma-
krolida ima sličan učinak i u bolesnika s difuznim panbron-
hiolitisom, gdje makrolidi smanjuju produkciju sputuma
koji je u ovoj bolesti obilan. Sličan učinak azitromicin ima
i u prevenciji nakupljanja neutrofila u lumenu bronhiola
i alveolama u bolesnika s obliterirajućim bronhiolitisom
nakon transplantacije pluća, gdje se rutinska primjena azi-
tromicina u dozi od 1 x 250 mg tri puta na tjedan pokazala
uspješnom u povećanju FEV1, kao i povećanju stope preživ-
ljavanja. Iako su studije koje upućuju na imunomodulatorno
djelovanje makrolida u liječenju bronhiektazija malobrojne,
svi prethodno navedeni protuupalni učinci, uključujući
smanjenje produkcije sputuma, proupalnih čimbenika uk-
ljučujući citokine i IL-8 i redukciju biofilma, zabilježeni su u
navedenim studijama (5, 7, 19, 20).
Uvijek je intrigantno pitanje učinka azitromicina i samih
makrolida na virusne infekcije, osobito infekcije respirator-
nog trakta. Nedavne studije, pogotovo one koje su bile pove-
zane s pandemijskom gripom ili infekcijom H5N1 upućuju
da je u osnovi patogenetskihmehanizama „citokinska oluja“
– ekstremna produkcija proupalnih citokina, što vodi pre-
ma letalnom ishodu s razvojem masivnoga plućnog edema,
akutne teške bronhopneumonije, alveolarne hemoragije,
reaktivne hemofagocitoze i akutnoga respiratornog distres
sindroma. Sad već postoje i studije u kojima je pokazano da
bi mogla biti korisna kombinacija oseltamivira i makrolida
u prevenciji sekundarne bakterijske infekcije u bolesnika s
influencom tipa H1N1. Neka od nedavnih istraživanja poka-
zuju da makrolidi mogu interferirati s replikacijom virusa
influence inhibirajući njihovu produkciju u inficiranim sta-
nicama zbog inhibicije proteolize unutarstaničnog hema-
glutinina HA0 (21–23). Također je ne tako davno pokazano
da je aktivirani put NF-kB glavni preduvjet za infekciju hu-
manih stanica virusom influence. Stanice kod kojih je ta ak-
tivnost snižena otporne su na infekciju virusima influence,
ali postaju osjetljive nakon aktiviranja tog puta (24). Stoga je
pitanje za buduća istraživanja koliko inhibitorno djelovanje
azitromicina na put NF-kB može djelovati na sprječavanje
infekcije respiratornog epitela virusima influence. Naravno,
sva ova istraživanja koja se odnose na potencijalni imuno-
modulatorni učinak azitromicina i ostalih makrolida na vi-
rusne infekcije, u prvom redu infekcije virusima influence,
treba za sada uzeti s velikim oprezom. Racionalna primje-
na azitromicina i ostalih makrolida prevenirat će stvaranje
rezistencije na ove važne lijekove. U tom smislu, a imajući
u vidu golem imunomodulatorni i protuupalni potencijal
azitromicina i ostalih makrolida, u tijeku su i istraživanja
različitih oblika makrolida kojima je odstranjena „antimi-
krobna komponenta“, radi sprječavanja razvoja rezistencije
na makrolide.
ZAKLJUČAK
Imunomodulatorno i protuupalno djelovanje azitromicina
i ostalih makrolida na infekcije respiratornog trakta iza-
zovno je područje budućeg istraživačkog i kliničkog rada.
Kompleksni mehanizmi upale i snažno imunomodulatorno
djelovanje azitromicina na upalne procese stavlja pred nas
ozbiljan zadatak racionalne procjene i adekvatne primjene
azitromicina, ne samo kao antimikrobnog lijeka nego i lijeka
sa znatnim i korisnim imunomodulatornim djelovanjem.
67
LITERATURA
1.
GagroA. Obilježja imunoreakcijau respiratorniminfekcijama.Medicus
2005;14:27–31.
2.
Kuzman I. Infekcije dišnog sustava: Najčešće bolesti čovjeka. Medicus
2005;14:19–26.
3.
Kuzman I, Puljiz I, TudorićN. Liječenje pneumonija iz opće populacije.
Medicus2008;17:29–36.
4.
ParnhamMJ.Immunomodulatoryapproachestothetreatmentofinfe-
ctions.InfektološkiGlasnik2011;31:15–27.
5.
Eraković Haber V. Makrolidi – više od antibiotika. Infektološki Glasnik
2011;31:29–39.
6.
Markotić A, Cvetko-Krajinović L. Protuupalno djelovanje antibiotika.
InfektološkiGlasnik2011;31:41–48.
7.
Zarogoulidis P, PapanasN, Kioumis I i sur.Macrolides: frominvitro an-
ti-inflammatoryandimmunomodulatorypropertiestoclinicalpractice
inrespiratorydiseases.EurJClinPharmacol2012;68:479–503.
8.
DidierlaurentA,GouldingJ,HussellT.Theimpactofsuccessiveinfecti-
onsonthelungmicroenvironment.Immunology2007;122:457–65.
9.
Eddens T, Kolls JK. Host defenses against bacterial lower respiratory
tract infection. Curr Opin Immunol 2012;24:424–30.
Protuupalno djelovanje azitromicina u respiratornim infekcijama
