Medicus 2014;23(1):31-46
Za razliku od drugih antiepileptika, ne metabolizira se i ne
inducira enzime jetre. Apsorpcija je nakon oralne primjene
spora, a vršne vrijednosti koncentracije u plazmi postižu se
nakon 3 – 4 sata. Kod oralne primjene apsorpcija je satura-
bilna, odnosno nelinearna, što znači da se koncentracija ne
povisuje proporcionalno povišenju doze. Bioraspoloživost
pada sa 60% na 33% kod porasta ukupne dnevne doze s
900 mg na 3600 mg. Gabapentin se izlučuje nepromijenjen
putem bubrega, a kinetika eliminacije je linearna. Poluvi-
jek eliminacije iznosi 5 – 8 sati, a lijek se primjenjuje u 2 – 3
dnevne doze.
Najčešće su nuspojave pospanost, omaglica, ataksija, glavo-
bolja i tremor (1, 2).
PREGABALIN
Prema morfologiji sličan je gabapentinu, odnosno također
je analog GABA-e, amehanizamdjelovanja identičan je ono-
mu gabapentina.
Indiciran je za liječenje neuropatske boli, uključujući dija-
betičku polineuropatiju i postherpetičku neuralgiju. Poput
gabapentina ne metabolizira se i nepromijenjen se izlučuje
urinom. Međutim, pokazuje farmakokinetske razlike u odno-
su na gabapentin: apsorpcija je brža i vršna koncentracija u
plazmi postiže se nakon jednog sata; apsorpcija je linearna i
koncentracija se povisuje proporcionalno dozi; apsolutna bi-
oraspoloživost nije ovisna o dozi i iznosi oko 90%. Ne ulazi u
neželjene interakcije s drugim lijekovima. Izlučuje se putem
bubrega, a poluvijek eliminacije iznosi 4,5 do 7 sati. Posljedič-
no, obično se primjenjuje u dvije dnevne doze (1, 2, 47).
2. ANTIDEPRESIVI
TRICIKLIČKI ANTIDEPRESIVI – AMITRIPTILIN
Djeluje kao inhibitor ponovnog unosa noradrenalina i sero-
tonina. Ima izražen sedativni i antimuskarinski učinak.
Ne apsorbira se potpuno i podliježe znatnom učinku pr-
vog prolaza, tako da je bioraspoloživost 30 – 60%. Snažno
se veže za bjelančevine plazme (82 – 96%). Ima vrlo velik
prividni volumen raspodjele (5 – 10 L/kg). Metabolizira se
u jetri monodemetilacijomu aktivni metabolit nortriptilin.
Triciklički antidepresivi vrlo su opasni u slučaju predozi-
ranja: može doći do kome, metaboličke acidoze, depresije
disanja, agitacije, konvulzija i različitih kardijalnih poreme-
ćaja, uključujući aritmije i smetnje provođenja (1, 2). Starije
osobe veoma su podložne nastanku antimuskarinskih nus-
pojava, koje u ovoj populaciji mogu biti ne samo periferne
(suhoća usta, zamućen vid, konstipacija, retencija urina)
već i centralne (konfuzija, halucinacije).
Za liječenje postherpetičke neuralgije početna je doza u pa-
cijenata mlađih od 65 godina 25 mg, uz postupno povišenje
do maksimalno 150 mg. Za osobe iznad 65 godina i osobe
sklonije nuspojavama početna je doza 10 mg, uz eventualno
povišenje doze po 10 mg. Isti se način doziranja primjenjuje
i u dijabetičkoj polineuropatiji.
U Europskoj uniji i Republici Hrvatskoj ovaj je lijek registri-
ran za liječenje depresije, depresije udružene s tjeskobom te
noćnog mokrenja u krevet (enuresis nocturna) (25, 29).
SELEKTIVNI INHIBITORI PONOVNOG UNOSA SEROTO-
NINA I NORADRENALINA (SNRI)
Iako i triciklički antidepresivi djeluju na ovakav način, u
ovu skupinu ubrajamo nove lijekove, koji nemaju tricikličku
strukturu. Riječ je o duloksetinu i venlafaksinu (te njegovu
metabolitu dezvenlafaksinu). Inhibicijski učinak na ponov-
ni unos serotonina i noradrenalina sličan je onomu ami-
triptilina, ali ovi lijekovi imaju manje nuspojava i za razliku
od tricikličkih antidepresiva, ne vežu se na druge receptore
(npr. muskarinske, alfa adrenergičke i histaminske H1).
Osim za liječenje depresije primjenjuju se za liječenje neuro-
patske boli i fibromialgije.
Venlafaksin se u znatnoj mjeri metabolizira u jetri putem
CYP2D6, pri čemu nastaje
O-
dezmetilvenlafaksin. Ishodiš-
ni lijek i metabolit imaju poluvrijeme eliminacije od 11 sati.
Unatoč ovom nešto kraćem poluvijeku eliminacije obje su
tvari dostupne u formulacijama koje se primjenjuju jedan-
put na dan.
Duloksetin se dobro apsorbira i ima poluvijek eliminacije
oko 12 sati, a primjenjuje se jedanput na dan. Snažno se veže
na bjelančevine plazme (97%), a intenzivno se metabolizira
u jetri putem CYP2D6 i CYP1A2 (1, 2). Oštećenje jetre može
znatno utjecati na koncentraciju duloksetina.
Nuspojave su slične onima selektivnih inhibitora ponov-
nog unosa serotonina, SSRI (glavobolja, mučnina, spolna
disfunkcija), ali se mogu javiti i noradrenergičke nuspojave,
poput povišenog tlaka i tahikardije. Može se javiti aktivacija
SŽS-a, sa simptomima poput nesanice, agitacije i tjeskobe.
Porast krvnog tlaka ovisan o dozi češće se javlja uz venlafak-
sin s trenutačnim otpuštanjem. Također, kod predoziranja
se kardiotoksičnost javlja češće uz venlafaksin nego uz dru-
ge SSRI ili SNRI.
Kod pacijenata s oštećenom jetrenom funkcijom duloksetin
može uzrokovati hepatotoksičnost.
Kao i kod selektivnih inhibitora ponovnog unosa serotoni-
na, potrebno je postupno prekinuti liječenje jer se može ja-
viti sindrom ustezanja.
3. LOKALNI ANESTETICI
LIDOKAIN – LOKALNAPRIMJENANAKOŽU
Naljepak koji sadržava lidokain indiciran je za liječenje neu-
ropatske boli povezane s prethodnom herpeszosterskom in-
fekcijom. Primjenjuje se na bolno mjesto, na intaktnu kožu
tijekom 12 sati (odstranjuje se na sljedećih 12 sati i lijepi novi
tijekom sljedećih 12 sati). Naljepak sadržava propilen glikol
koji može uzrokovati iritaciju kože.
Potreban je oprez ako se lijek primjenjuje kod pacijenata s
teškim oštećenjem funkcije srca, kao i s teškim oštećenjem
funkcije bubrega ili jetre.
43
Farmakokinetika i farmakodinamika analgetika
