Medicus 2014;23(1):31-46
učinak tramadola u velikoj mjeri neovisan o učinku na μ-re-
ceptore, kod liječenja neuropatske boli on se može kombini-
rati s čistim μ-agonistima.
Ostali lijekovi koji se primjenjuju za
liječenje boli (adjuvantni analgetici)
1. ANTIEPILEPTICI
KARBAMAZEPIN
Djelotvoran je za liječenje neuropatske boli, kao što je neu-
ralgija trigeminusa.
Prema svojoj tricikličkoj strukturi sličan je imipraminu. Me-
hanizam djelovanja jest blokada natrijevih kanala. Djeluje
i presinaptički i inhibira sinaptičku transmisiju, a također
pojačava struju kalija preko kanala ovisnih o naponu (1, 2).
Lijek se dobro apsorbira iz probavnog sustava, a vršnu kon-
centraciju postiže nakon 6 – 8 sati. Vezan je 70% za bjelan-
čevine plazme.
Vrlo izražena značajka karbamazepina jest indukcija mi-
krosomskih enzima jetre. Posljedica toga je ubrzan meta-
bolizam drugih lijekova, ali i ubrzan vlastiti metabolizam.
Tako se primjerice poluvijek eliminacije s početnih 36 sati
skraćuje na 8 – 12 sati nakon dugotrajne primjene, zbog čega
je potrebna pažljiva titracija doze tijekom prvih tjedana pri-
mjene.
Karbamazepin se potpuno metabolizira u nekoliko derivata.
Jedan od metabolita, karbamazepin-10,11-epoksid, ima ta-
kođer antikonvulzivni učinak, ali je kliničko značenje toga
nepoznato.
Najčešće su nuspojave diplopija i ataksija, a ovisne su o
dozi. Mogu se javiti probavne smetnje, a u visokim dozama
i pospanost. Potreban je osobit oprez zbog moguće idiosin-
kratičke krvne diskrazije, odnosno mogu se javiti aplastična
anemija i agranulocitoza. Karbamazepin može izazvati ra-
zličite kožne reakcije, između ostalih i Stevens-Johnsonov
sindrom.
Liječenje neuralgije trigeminusa započinje se dozomod 200do
400mgna dan, uz postupnopovišenje doze dok se ne postigne
odgovarajuća kontrola boli. Kod većine bolesnika kontrola se
boli postiže uz dozu od 200 mg 3 – 4 puta na dan. Kod nekih
bolesnika potrebna je ukupna dnevna doza lijeka od 1600 mg.
Kad se postigne stanje remisije, doza se može postupno sniža-
vati donajnižemoguće doze održavanja.Maksimalna je prepo-
ručena doza održavanja 1200mg/dan (25, 28).
Kada se lijek primjenjuje kod starijih osoba, preporučena je
početna doza od 100 mg dva puta na dan uz postupno po-
višenje doze dok se ne postigne odgovarajuća kontrola boli
(obično je to doza od 200 mg 3 – 4 puta na dan). Kao i kod
mlađih osoba i u ovom je slučaju nakon postizanja remisije
potrebno postupno sniziti dozu do doze održavanja.
GABAPENTIN
Ova je aminokiselina morfološki slična GABA-i, ali ne djelu-
je izravno preko GABA receptora. Može modificirati sinap-
tičko ili nesinaptičko otpuštanje GABA-e, ali je glavni me-
hanizam djelovanja inhibicija utoka kalcija u stanicu putem
kalcijevih kanala ovisnih o naponu.
Indiciran je za liječenje neuropatske boli i postherpetičke
neuralgije (u dozi iznad 1800 mg).
42
TABLICA 2.
Usporedba farmakokinetskih i farmakodinamskih svojstava opioida (prilagođeno prema Katzung i sur. Basic and Clinical
Pharmacology (1)
Lijek
Receptor
Približna
ekvivalentna
doza (mg)
Omjer potentnosti oralne i
parenteralne primjene
Trajanje
analgezije
(u satima)
Maksimalna
učinkovitost
μ δ κ
morfin
+ ++ 10
nizak
4 – 5
visoka
oksimorfon
1,5
nizak
3 – 4
visoka
metadon
10
visok
4 – 6
visoka
meperidin
60 – 100
srednji
2 – 4
visoka
fentanil
0,1
nizak
1 – 1,5
visoka
sufentanil
+
+ 0,02
samo parenteralna
1 – 1,5
visoka
kodein
±
30 – 60
visok
3 – 4
malena
oksikodon
++
4,5
srednji
3 – 4
umjerena do
visoka
pentazocin
±
+ 30 – 50
srednji
3 – 4
umjerena
buprenorfin
±
0,3
nizak
4 – 8
visoka
MimicaMatanović S.
