Medicus 2014;23(1):31-46
• parcijalni agonisti: nalorfin
• antagonisti: nalokson
• sintetske derivate, koji su strukturom različiti od morfina:
• skupina fenilpiperidina: meperidin, fentanil, sufenta-
nil
• skupina metadona: metadon, dekstropropoksifen
• skupina benzomorfana: pentazocin
• semisintetski derivati tebaina: buprenorfin.
Farmakokinetska svojstva opioida
Apsorpcija
Većina opioidnih analgetika dobro se apsorbira nakon pero-
ralne, supkutane ili intramuskularne primjene. Zbog izraže-
nog učinka prvog prolaza kroz jetru (tj. dio lijeka metabolizi-
ra se pa manji dio dolazi u sustavnu cirkulaciju!), peroralna
doza nekih opioida, npr. morfina, mora biti znatno viša od
parenteralne za postizanje jednakog učinka. Bioraspoloži-
vost oralnih preparata morfina u prosjeku iznosi oko 25%,
iako između pacijenata postoji značajna varijabilnost u in-
tenzitetu metabolizma prvog prolaza. Analgetici poput ko-
deina i oksikodona imajumanji metabolizam prvog prolaza,
npr. bioraspoloživost kodeina je gotovo 90%, a oksikodona
je 80 – 90%. Na tržištu postoje i transdermalni sustavi koji-
ma se omogućuje primjena fentanila i buprenorfina.
Distribucija
Unos opioida u organe i tkiva ovisi o fizikalnim i kemijskim
čimbenicima. Opioidi brzo napuštaju krvotok i najviše kon-
centracije postižu u tkivima koja su dobro prokrvljena, kao
što sumozak, pluća, jetra i bubrezi. Masno tkivo slabije je pro-
krvljeno, ali ondje se visoko lipofilni opioidi mogu nakupljati
nakon primjene visokih doza (npr. fentanil).
Metabolizam
Opioidi se najčešće metaboliziraju u polarne metaboli-
te (uglavnom glukuronide), koji se potom izlučuju putem
bubrega. Morfin sadržava hidroksilne skupine, a najčešće
se konjugira u morfin-3-glukuronid, koji ima neuroeksci-
tacijska svojstva. Manji dio, oko 10%, konjugira se u mor-
fin-6-glukuronid, aktivni metabolit koji ima analgetski
učinak 4 – 6 puta jači od morfina. Kod uobičajene primjene
ova dva metabolita teško prolaze barijeru krv-mozak i stoga
ne pridonose značajno učinku morfina. Nakupljanje 3-mor-
fin-glukuronida i 6-morfin-glukuronida moguće je kod
oštećenja bubrežne funkcije ili kod primjene visokih doza
morfina. Tada može doći do ekscitacijskog učinka (npr. kon-
vulzije) ili do pojačanog i prolongiranog opioidnog učinka.
Esteri poput remifentanila brzo se hidroliziraju putemesteraza.
Oksidativni metabolizam u jetri glavni je način razgradnje
fenilpiperidinskih opioida, poput meperidina, fentanila,
alfentanila i sufentanila. Nakupljanje demetiliranog meta-
bolita meperidina, normeperidina, može se dogoditi kod
bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom ili kod onih
koji primaju visoke doze lijeka. U visokim koncentracijama
meperidin može uzrokovati konvulzije. Do sada nisu regi-
38
TABLICA 1.
Usporedba farmakokinetskih svojstava neopioidnih analgetika, preporučene i maksimalne doze (prilagođeno prema Katzung i
sur. Basic and Clinical Pharmacology (1)
EC – ŽELUČANOOTPORNE TABLETE (ENGL. ENTERIC-COATED), SR – TABLETE S POSTUPNIM OTPUŠTANJEM (ENGL. SUSTAINED RELEASE), IR – TABLETE S TRENUTAČNIM
OTPUŠTANJEM, CR – TABLETE S KONTROLIRANIM OTPUŠTANJEM
* ANALGETSKE I PROTUUPALNE DOZE
** BRZINA APSORPCIJE OVISI O UZIMANJU HRANE ILI LIJEKOVA KOJI USPORAVAJU PRAŽNJENJE ŽELUCA
Lijek
Poluvijek
eliminacije (h)
Vrijeme do postizanja
vršne koncentracije u
plazmi (h)
Preporučena dnevna doza/Maksimalna doza
acetilsalicilna kiselina*
0,25
0,39 ± 0,21
500 – 1000 mg 3 – 4 x na dan; maks. 4000 mg
celekoksib
11
2,8 ± 1,0
200 mg 1 x na dan; maks. 400 mg/dan
diklofenak
1,1
EC 2,5
SR 5,3
ukupno 100 – 150 mg na dan, podijeljeno u 2 – 3
doze; maks. 200 mg
ibuprofen
2
1,6 ± 0,9
200 – 400 mg 3 – 4 x na dan; maks. 3200 mg
indometacin
2,5
1,3
ukupno 50 – 150 mg na dan; maks. 200 mg
ketoprofen
1,8
1,4
ukupno 100 – 150 mg na dan; maks. 200 mg
meloksikam
20
5 – 9
ukupno 7,5 – 15 mg na dan; maks. 15 mg
naproksen
14
IR 2 – 4
CR 5
ukupno 550 – 1100 mg na dan, podijeljeno u 3 – 4
doze; maks. 1650 mg
paracetamol
2
0,33 – 1,4**
500 – 1000 mg 3 – 4 x na dan; maks. 4000 mg
piroksikam
57
3 – 5
ukupno 10 – 20 mg na dan; maks. 20 mg
MimicaMatanović S.
