Medicus 2014;23(1):31-46
intravenske primjene visokih doza lipofilnih opioida, poput
fentanila, sufentanila ili remifentanila
• mučnina i povraćanje – posljedica su aktivacije kemore-
ceptorske okidačke zone
• regulacija tjelesne temperature – pod kontrolom je endo-
genih opioida
2. Periferni učinci:
• kardiovaskularni sustav:
• učinak na ritam srca uglavnom je bradikardija
• zbog antimuskarinskog učinka meperidin može uzro-
kovati tahikardiju
• krvni tlak je obično očuvan, a kod pacijenata s hipovo-
lemijommože doći do hipotenzije
• ako dođe do depresije disanja, porast pCO
2
može uzro-
kovati cerebralnu vazodilataciju i povišen intrakrani-
jalni tlak
• gastrointestinalni sustav:
• među učincima na ovaj organski sustav dominira kon-
stipacija; s obzirom na to da se na ovaj učinak ne javlja
tolerancija, konstipacija se neće smanjiti tijekom dulje
primjene opioida
• opioidni receptori brojni su u probavnom sustavu, a
konstipacija je posljedica učinka putem SŽS-a i enteral-
noga živčanog sustava
• u području debelog crijeva smanjuju se propulzivni pe-
ristaltički valovi, a tonus je povišen; posljedica toga je
usporenje prolaska fekalne mase, pojačana apsorpcija
vode te konstipacija
• zbog ovog učinka neki se opioidi koji slabo prolaze krv-
no-moždanu barijeru, poput loperamida, primjenjuju
za liječenje proljeva
• ako se istodobno s agonistima primijene antagonisti
opioidnih receptora koji djeluju samo periferno i stoga
ne smanjuju analgetski učinak, to omogućuje prevenciju
i/ili liječenje konstipacije uzrokovane opioidima (41, 42):
• fiksna peroralna kombinacija opioidnog agonista
oksikodona i antagonista naloksona:
• opioidni antagonist nalokson ne apsor-
bira se iz probavnog sustava, već djeluje
lokalno na receptore na glatkim mišići-
ma crijeva sprječavajući konstipaciju, pri
čemu se ne smanjuje analgetski učinak
oksikodona
• supkutane injekcije metilnaltreksona:
• primjenjuju se kod pacijenata kod kojih
se provodi palijativno liječenje opioidima
• metilnaltrekson je selektivni antagonist
opioidnih μ-receptora koji vrlo slabo pro-
dire u SŽS te djeluje periferno u području
gastrointestinalnog sustava
• bilijarni sustav – može doći do kontrakcije glatkih mišića
bilijarnog stabla, što može izazvati bilijarne kolike; može
doći i do kontrakcije Oddijeva sfinktera
• renalni sustav:
• može doći do smanjenja bubrežne funkcije, zbog sma-
njenog protoka kroz bubrege
• pojačan tonus uretera može pogoršati kolike kod ure-
terolitijaze, a pojačan tonus mokraćnog mjehura može
dovesti do retencije urina, osobito u postoperativnom
razdoblju
• uterus – može doći do produljenog porođaja jer dolazi do
relaksacije glatkih mišića
• pruritus:
• terapijske doze opioida mogu uzrokovati crvenilo i to-
plinu kože, a katkad se javljaju znojenje i svrbež
• ovi su učinci posljedica izravnog otpuštanja histamina
i učinka putem SŽS-a
• svrbež i urtikarija kod primjene opijata javljaju se češće
pri parenteralnoj primjeni
Specifičnosti pojedinih opioida
1. Snažni agonisti
Meperidin
Riječ je o starijem pripadniku skupine fenilpiperidinskih
opioida. Ima znatne antimuskarinske učinke i može dove-
sti do tahikardije. Ima i negativni inotropni učinak na srce.
Nakupljanje metabolita normeperidina u pacijenata s bu-
brežnom insuficijencijom ili kod primjene visokih dozamože
uzrokovati konvulzije. Zbog ovih neželjenih učinaka danas je
rijetko analgetik prvog izbora (1, 2). Ovaj lijek nije registriran
u RH, ali se nabavlja putem interventnog uvoza, najčešće za
analgeziju tijekom perioperativnog razdoblja ili tijekom po-
rođaja.
Fentanil, transdermalni pripravak
Primjenjuje se za liječenje snažne kronične boli. Ovaj se pri-
pravak primjenjuje kod pacijenata koji su stekli određenu
razinu tolerancije na opijate jer se tako smanjuje rizik odnuspo-
java, prije svega depresije disanja. Nema dovoljno iskustava
s primjenom kod pacijenata koji nisu primali opioide. Ako
je kod takvih bolesnika nužna primjena ovoga transdermal-
nog pripravka, preporučuje se prvo primijeniti
per os
niske
doze opioida s trenutačnim otpuštanjem (morfin, oksiko-
don, tramadol) te nakon toga primijeniti naljepak u ekvia-
nalgetskoj dozi (25).
Ovaj pripravak omogućuje otpuštanje fentanila tijekom 72
sata, nakon čega je potrebno staviti novi naljepak na drugo
mjesto na koži.
Fentanil se otpušta stalnom brzinom. Nakon prve primjene
koncentracija u krvi se postupno povisuje od 12. do 24. sata
i nakon toga ostaje konstantna tijekom 72 sata. Ako se novi
naljepak primijeni nakon 24 sata, umjesto preporučena 72
sata, koncentracija fentanila u krvi povisit će se 14%.
Fentanil se brzo i opsežno metabolizira u jetri putem CY-
P3A4.
Nakon primjene tijekom 72 sata poluvijek eliminacije izno-
40
MimicaMatanović S.
