Medicus 2013;22(2):97-102
Stoga se potvrda nastale akutne egzacerbacije temelji na po-
goršanju bolesnikovih respiratornih simptoma, ali i na potre-
bi liječnikova propisivanja dodatne terapije.
Rizični čimbenici
Rizik od nastanka egzacerbacija KOPB-a korelira s brojnim
čimbenicima kao što su poodmakla životna dob, sveukupno
trajanje KOPB-a, s produktivnim kašljem i purulentnim iskaš-
ljajem, prethodnom primjenom antibiotske terapije, hospita-
lizacijama zbog KOPB-a u prethodnoj godini te jednom ili više
popratnih bolesti (dijabetes, kongestivno popuštanje srca ili
ishemijska bolest srca) (2-4). Također je pogoršanje protoka
zraka u dišnim putovima (mjereno forsiranim ekspiracijskim
volumenomu prvoj sekundi - FEV1) povezano s povećanim ri-
zikomod nastanka egzacerbacija, premda pojedinačne vrijed-
nosti opstrukcije protoka zraka u dišnim putovima ne mogu
predvidjeti mogući rizik od egzacerbacije KOPB-a (1). U studiji
ECLIPSA 2180 bolesnika s umjerenim do teškim KOPB-om
koji su praćeni tijekom3 godine najbolji pojedinačni prediktor
egzacerbacija bio je broj prethodno preboljelih egzacerbacija,
bez obzira na stupanj težine KOPB-a (5).
Procjena rizika od egzacerbacija po smjernicama GOLD (Glo-
bal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) uzima
kombinaciju individualnih vrijednosti FEV1 i broja egzacer-
bacija u proteklih 12 mjeseci:
• Nizak rizik: Tipični stadij GOLD 1 ili 2 (blaga do umjerena op-
strukcija dišnih putova) i/ili 0 do 1 egzacerbacija na godinu
• Visok rizik: Tipični stadij GOLD 3 ili 4 (teška ili vrlo teška op-
strukcija dišnih putova) i/ili ≥ 2 egzacerbacije na godinu
Dodatni čimbenici rizika od egzacerbacija mogu biti gastroe-
zofagealna refluksna bolest (GERB), kao i stupanj plućne hi-
pertenzije (5).
Budući da česte egzacerbacije ubrzavaju progresijsku dinami-
ku bolesti, uobičajeno definiranu padomFEV1 ovisnim o dobi
(6, 7), predložen je poseban termin učestalih egzacerbacija
kao jedna od nekoliko klinički različitih fenotipskih karakte-
ristika ove heterogene bolesti, koji ima prognostičke i terapij-
ske implikacije na dugotrajni tijek bolesti (8). Identificiranje
bolesnika koji imaju učestale egzacerbacije klinički je važno,
jer su sada dostupne efikasne terapijske mjere koje reduciraju
učestalost egzacerbacija i modificiraju tijek bolesti.
Etiologija
Respiracijske infekcije glavni su rizični čimbenik egzacerba-
cija KOPB-a, premda i brojna druga stanja i okolnosti, uklju-
čujući industrijska onečišćenja zraka, alergene, kongestivno
popuštanje srca, plućni embolizam i pretjerano uzimanje
sedativa također utječu. Ipak, infektivne je etiologije oko ¾
egzacerbacija, dok je preostala četvrtina neinfektivna (nei-
dentificirana) (slika 1) (9). Virusne su i bakterijske infekcije
najčešće. Od bakterija najčešće se izolira
H. influenzae
, nakon
kojega slijede
M. catarrhalis, S. pneumoniae i P. aeruginosa
,
dok su atipične bakterije relativno rijetki uzročnici (10, 11).
Virusna infekcija
Detekcija virusa bazirana na serologiji i PCR-metodama upuću-
je na to da su rinovirusi najčešće povezani s egzacerbacijama
KOPB-a (12). Česti su uzročnici egzacerbacija i druge grupe vi-
rusa kao što su influenca, parainfluenca, korona i adenovirusi
(13-15). U novije doba važnu povezanost s egzacerbacijama KO-
PB-a pokazuju respiratorni sincicijski virus i humani metapne-
umovirus (16, 17). Identifikacija virusa ne mora nužno značiti
da je taj virus uzročnik egzacerbacije, jer se u oko 15% asimpto-
matskih bolesnika sa stabilnim KOPB-om nalaze virusi (12, 14,
15, 18). Izuzetak je virus influenzae koji u zaražene osobe nije ni-
kad asimptomatski. Virusna infekcija epitelnih stanica dišnih
putova potiče inflamatorni proces koji oštećuje epitel, stimulira
muskarinske receptore i potiče oslobađanje inflamatornih me-
dijatora kao što su citokini i kemokini (19, 20).
Bakterijska infekcija
Bakterijske infekcije potiču 1/4 do 1/2 egzacerbacija KOPB-a.
Uz najčešće izolirane bakterije
H. influenzae, M. catarrhalis
i
S. pneumoniae,
u pacijenata s teškim stupnjem KOPB-a još se
učestalo nalaze
Pseudomonas aeruginosa
i
Enterobacteriace-
ae
. Atipične bakterije
Chlamydophila pn., Mycoplasma pn
. i
Legionella sp.
rijetko su uzročnici egzacerabacija (do 5%). Ko-
infekcija virusom i bakterijom pojačava težinu egzacerbacije i
povezana je s većim stupnjem oštećenja plućne funkcije i du-
ljom hospitalizacijom (21, 22).
Patogeneza
U KOPB-u su znatno oštećeni mehanizmi obrane djelovanjem
cigaretnog dima na trepetljike bronhalnog epitela i na pojačano
stvaranje i drenažu sluzi. Uz to je oštećena funkcija makrofaga i
neutrofila, čime se otežava eliminacija mikroorganizama pristi-
glih u donje dišne putove (23). Stoga se i u bolesnika sa stabilnim
KOPB-ommogu nakupiti patogeni mikroorganizmi u značajnim
98
Rakušić N.
Bakterije
Virusi
Neinfektivno -
neidentificirano
Bakterije + virusi
25%
25%
25%
25%
SLIKA 1.
ETIOLOGIJA AKUTNIH EGZACERBACIJA KOPB-a