Medicus 2014;23(1):31-46
cija lijeka niska, ali je 5 sati nakon primjene koncentracija
u sinovijalnoj tekućini jednaka kao u plazmi. Između 10% i
20% indometacina izlučuje se nepromijenjeno putem urina,
djelomično tubularnom sekrecijom. Većina lijeka metaboli-
zira se u inaktivne metabolite. Slobodni i konjugirani meta-
boliti izlučuju se u urinu, žuči i fecesu. Postoji enterohepa-
tičko kruženje konjugata, ali vjerojatno i samog indometaci-
na. Poluvijek je u plazmi varijabilan, što je možda povezano
s enterohepatičkim kruženjem, ali u prosjeku iznosi 2,5 sati.
Istodobna primjena probenecida povisuje koncentraciju in-
dometacina u plazmi. Indometacin ne modificira izravno
učinak varfarina, ali antiagregacijski učinak i iritacija slu-
znice želuca povećavaju rizik od gastrointestinalnog krvare-
nja; istodobna se primjena ne preporučuje.
Indometacin antagonizira natriuretski i antihipertenzivni
učinak fursemida i tiazidskih diuretika te smanjuje antihiper-
tenzivni učinak ACE inhibitora i antagonista AT
1
receptora.
U iznimno velikog postotka bolesnika koji primaju uobičaje-
ne terapijske doze indometacina čak se u 35 – 50% razvijaju
nuspojave, a približno 20% bolesnika mora prekinuti liječe-
nje zbog nuspojava. Nuspojave su uglavnom ovisne o dozi.
Uz indometacin se javljaju sve nuspojave zajedničke svim
NSAR, međutim, gastrointestinalne su smetnje česte i mogu
biti teške. Peptički ulkus u anamnezi kontraindikacija je za
primjenu indometacina. Javlja se i proljev, a katkad je udru-
žen s ulceracijama crijeva. Opisani su i slučajevi pankreati-
tisa i, rijetko, fatalni slučajevi hepatitisa. Rijetko, mogu se
javiti neutropenija, trombocitopenija i aplastična anemija.
Najčešće vrste nuspojava koje se javljaju uz indometacin
jesu simptomi središnjega živčanog sustava: čak 25 – 50%
bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju ovaj lijek ima teži oblik
frontalne glavobolje, a mogu se javiti i omaglica, vrtoglavi-
ca, nesvjestica i konfuzija. Mogu se javiti i depresija, psiho-
za, halucinacije i sklonost suicidu, a i epileptički napadaji.
Nuspojave središnjega živčanog sustava izraženije su u oso-
ba starije životne dobi te kod osoba koje već boluju od epi-
lepsije, psihijatrijskih bolesti ili Parkinsonove bolesti. Stoga
je u ovih bolesnika potreban osobit oprez uz primjenu indo-
metacina.
Ketoprofen
Ketoprofen je derivat propionske kiseline koji je neselektiv-
ni inhibitor ciklooksigenaze (s nešto jačimučinkomna COX-
1) i lipooksigenaze. Unatoč ovom dualnom učinku, odnosno
smanjenju sinteze prostaglandina i leukotrijena, ketoprofen
nema bolju kliničku djelotvornost od drugih lijekova iz ove
skupine. Najčešće nuspojave koje se javljaju uz ovaj lijek ve-
zane su uz gastrointestinalni i središnji živčani sustav (1, 2).
Poluvijek eliminacije ketoprofena iznosi 2 sata, ali je u sta-
rijih osoba nešto produljen. U jetri se konjugira s glukuron-
skom kiselinom, a konjugat se izlučuje urinom. Eliminacija
lijeka usporena je u bolesnika s oštećenom funkcijom bu-
brega.
Približno 30% bolesnika ima blage gastrointestinalne nus-
pojave uz primjenu ovog lijeka, što se može umanjiti uzima-
njem lijeka s hranom. Rizik od krvarenja iz probavnog susta-
va prema nekim je istraživanjima značajno veći uz ketopro-
fen nego uz druge NSAR (16–20). Ketoprofen može dovesti
do retencije tekućine i povišenja razine kreatinina u plazmi,
što se događa češće u osoba iznad 60 godina i kod pacijenata
koji uzimaju diuretike. Stoga je u ovih bolesnika potrebno
pratiti bubrežnu funkciju.
Naproksen
Naproksen je derivat naftilpropionske kiseline i jedini NSAR
koji dolazi u obliku jednog enantiomera. Slobodna frakcija
lijeka značajno je viša u žena nego u muškaraca, ali je polu-
vijek eliminacije sličan u oba spola.
Potpuno se apsorbira nakon peroralne primjene. Hrana us-
porava brzinu apsorpcije, ali ne i njezin opseg. Poluvijek eli-
minacije u mlađih osoba iznosi približno 14 sati, ali se zbog
slabije bubrežne funkcije poluvijek u starijih može dvostru-
ko produljiti. Metaboliti se izlučuju gotovo potpuno urinom.
Gotovo potpuno se veže na bjelančevine plazme (99%).
Naproksen je djelotvoran u uobičajenim reumatološkim in-
dikacijama. U niskoj dozi od 275 mg nalazi se na tržištu kao
bezreceptni lijek (25).
Gastrointestinalne nuspojave javljaju se gotovo jednakom
učestalošću kao kod indometacina, ali su manje teške. In-
cidencija krvarenja iz gornjeg dijela probavnog sustava uz
niske je doze relativno malena, ali dvostruko veća nego uz
niske doze ibuprofena.
Osim uobičajenih nuspojava koje se javljaju uz druge NSAR,
uz naproksen su opisani alergijski pneumonitis, leukoci-
toklastični vaskulitis i pseudoporfirija. Mogu se javiti i nus-
pojave središnjega živčanog sustava, poput pospanosti, gla-
vobolje, omaglice, depresije i ototoksičnosti.
Kardiovaskularni rizik: Prema epidemiološkim podacima
naproksen je pokazao manji kardiovaskularni rizik u us-
poredbi s ostalim NSAR, što bi se moglo objasniti činjeni-
com da naproksen jače smanjuje nastanak tromboksana A
2
nego nastanak prostaciklina (24, 25). Unatoč tomu FDA je uz
uputu o naproksenu naveo ista upozorenja kao i uz ostale
lijekove iz skupine. U Europskoj uniji Sažetak opisa svojsta-
va naproksena objašnjava blago povećan rizik od arterijske
tromboze uz koksibe i neke NSAR; naglašava se da primjena
naproksena u dozi od 1000 mg na dan uzrokuje vjerojatno
manji rizik, ali se postojanje toga rizika ne može isključiti
(24, 27, 28).
Piroksikam
Piroksikam ima dobar protuupalni učinak. Neselektivni je
COX inhibitor i u visokim dozama inhibira i migraciju neu-
trofila (učinak neovisan o inhibiciji ciklooksigenaze), sma-
njuje stvaranje kisikovih radikala i inhibira funkciju limfoci-
ta. Dugi poluvijek eliminacije omogućuje primjenu u jednoj
34
MimicaMatanović S.
