Medicus 2013;22(2):111-114
Klinički aspekti imunomodulacijskogučinka
azitromicinaukroničnimplućnimbolestima
Clinical Aspects of Immunomodulatory Effects of
Azithromycin inChronic Lung Diseases
SRĐAN BANAC
Klinika za pedijatriju Kliničkoga bolničkog centra Rijeka i
Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Rijeci
51000 Rijeka, Istarska 43
Izvrsna bakteriostatska aktivnost makrolida usmjerena
primarno prema gram-pozitivnim kokima i atipičnim
respiratornim patogenima te postizanje visokih kon-
centracija lijeka u upalno promijenjenoj sluznici dišnih putova
dobro su poznata obilježja ove skupine antibiotika. Međutim
povrh antimikrobnog učinka tijekom posljednjih tridesetak go-
dina raspolažemo sa sve više dokaza i o njihovu protuupalnom
i imunomodulacijskomdjelovanju (1). Imunomodulacija podra-
zumijeva regulaciju i ublaživanje pojačanog upalnog i imuno-
snog odgovorane pogađajući normalnuobrambenu reaktivnost
organizma prema infektivnim uzročnicima (2). Ovo svojstvo
makrolida prvi je put uočeno u liječenju difuznog panbronhioli-
tisa, kronične i progresivne upalne bolesti donjih dišnih putova
nepoznate etiologije koja primarno zahvaća azijsko stanovniš-
tvo Dalekog istoka. Široka primjena eritromicina u liječenju te
bolesti 70-ih godina prošlog stoljeća dovela je ne samo do pove-
ćanja stope desetogodišnjeg preživljavanja bolesnika s <40% na
>90% nego i do sve šire primjene makrolida u liječenju ostalih
kroničnih upalnih bolesti dišnih putova. Pri tome je zamijećeno
da se značajan klinički učinak postiže tek nakon tri mjeseca uzi-
manja antibiotika, da su za to dostatne niske dozemakrolida, da
je njihov učinak prisutan i u bolesnika inficiranih bakterijama
rezistentnimnamakrolide (npr.
Pseudomonasaeruginosa
), da je
kliničko poboljšanje prisutno unatoč pozitivnom mikrobiološ-
kom nalazu iskašljaja nakon liječenja, i konačno, da takva imu-
nomodulacijska svojstva posjeduju samomakrolidni antibiotici
s 14 i 15-članim velikim laktonskim prstenovima - eritromicin,
klaritromicin, roksitromicin i azitromicin (3).
U ovom članku dan je kratak osvrt na kliničku primjenu
imunomodulacijskih svojstava azitromicina u bolesnika koji
pate od kroničnih upalnih bolesti dišnog sustava, ponajprije
cistične fibroze (CF) i astme. Valja naglasiti da je imunomo-
dulacijski učinak azitromicina u liječenju navedenih bolesti
neovisan o njegovoj antimikrobnoj aktivnosti.
p
111
SAŽETAK
Povrh poznatog bakteriostatskog učinka makrolidi, uključujući azitromicin, mogu ublažiti kroničnu upalu i modulirati imuno-
sni odgovor domaćina, a da ne utječu na njegovu sposobnost obrane od infekcija. Ovakva imunomodulacijska svojstva makrolida sve se više
rabe u liječenju kroničnih upalnih bolesti dišnih putova u djece i odraslih. Danas je dugotrajna niskodozna primjena azitromicina široko pri-
hvaćena i preporučuje se u liječenju cistične fibroze i bronhiektazija. Makrolidi se ispituju i rabe u liječenju kronične neutrofilne upale dišnih
putova koja se često viđa u bolesnika s astmom rezistentnom na kortikosteroide i kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti. Međutim po-
trebna su daljnja klinička ispitivanja koja trebaju prepoznati grupe bolesnika za koje je izgledno da će reagirati na takvo imunomodulacijsko
liječenje.
KLJUČNE RIJEČI:
astma, azitromicin, cistična fibroza, imunomodulacija, kronična opstruktivna plućna bolest, makrolidi
SUMMARY
Besides their known bacteriostatic activity, macrolides, including azithromycin, can reduce chronic inflammation and
modulate immunity without impairing host response against infection. These immunomodulatory properties of macrolides have been in-
creasingly used to treat chronic inflammatory airway diseases in children and adults. Low-dose, long-term therapy with azithromycin is now
recommended and widely adopted for the treatment of cystic fibrosis and bronchiectasis. Macrolides are also being investigated and used to
treat chronic neutrophilic airway inflammation, often seen in patients with steroid-resistant asthma and chronic obstructive pulmonary di-
sease. However, further clinical trials are required to identify groups of patients most likely to respond to such immunomodulatory therapy.
KEY WORDS:
asthma, azithromycin, chronic obstructive pulmonary disease, cystic fibrosis, immunomodulation, macrolides
Respiratorni kontinuum/ Respiratory continuum
