Ovaj klinički napredak, objavljen je u časopisu Nature, daje poticaj trenutnim primjenama mRNA, koje su i dalje ograničene na cjepiva.

Dizajnirana od strane Moderne u Cambridgeu, Massachusetts, trenutna terapija koristi mRNA tehnologiju za vraćanje metaboličke funkcije kod ljudi s propionskom acidemijom.

Ovaj rijedak genetski poremećaj, koji pogađa otprilike jednog od 100.000 pojedinaca u svijetu, proizlazi iz mutacija u jednom od dva gena koji zajedno kodiraju enzim neophodan za učinkovitu razgradnju određenih proteinskih komponenti. Bez ovog enzima stanice ne mogu pravilno obraditi neke hranjive tvari.

To dovodi do nakupljanja toksičnih kemikalija u krvi i tkivima te oštećuje vitalne organe, uključujući srce i mozak. Simptomi, poput povraćanja, obično počinju unutar prvih nekoliko dana nakon rođenja.

Ljudi mogu kontrolirati stanje mjerama kao što su posebne dijete. Ali trenutno ne postoje tretmani koji se izravno bave temeljnim uzrokom.

Lijek, poznat kao mRNA-3927, ima za cilj riješiti taj jaz. Sadrži dvije mRNA sekvence od kojih svaka stvara dijelove inače neispravnog enzima. Ove mRNA su umotane u sićušni masni mjehurić — nazvan lipidna nanočestica — sličan nosaču koji se koristi u cjepivu protiv COVID-19.

Terapeutski mRNA lijek primjenjuje se polako kroz višesatne infuzije svaka dva ili tri tjedna. Također se daje u dozama stotinama puta većim od onih cjepiva protiv COVID-19. Nakon što terapija uđe u krvotok, lipidne nanočestice pomažu usmjeriti mRNA do stanica u jetri, gdje se stvara funkcionalni enzim.

Početni rezultati malog ispitivanja mRNA-3927 pokazuju da je obnova enzimske aktivnosti korisna. Osam od 16 sudionika doživjelo je po život opasne epizode povezane s njihovim poremećenim metabolizmom u godini dana prije početka liječenja. Za njih osam, vjerojatnost da će doživjeti drugi takav događaj smanjila se u prosjeku za 70-80% tijekom uzimanja terapije.

Ovaj ishod, temeljen na malom broju ljudi, nije dosegao prag statističke značajnosti. Unatoč tome, to je vrlo ohrabrujući korak.

Razvijatelji mRNA terapeutika dugo su se brinuli da bi ponovljena primjena mogla izazvati imunološke reakcije protiv liječenja. Međutim, s pojedincima koji su sada mjesecima ili čak godinama bez problema primali redovite infuzije mRNA, ova zabrinutost je ublažena.

Ali postoje kompromisi: većina ljudi prijavila je nuspojave kao odgovor na liječenje. Oni su varirali od infekcija do ozbiljnog oticanja gušterače. Međutim, mnoge reakcije su vjerojatnije povezane s temeljnom bolešću nego s liječenjem.

Ipak, s profilom nuspojava bliskim onome što se opisuje kao "gornju granicu podnošljivosti", i samo skromnim kliničkim dobicima, potrebna daljnja usavršavanja prije nego što mRNA tehnologije mogu pružiti potpuno korektivno i dugoročno rješenje na genetske bolesti potrebno puno rjeđe doziranje s boljim nanočesticama ili snažnijom mRNA. U međuvremenu, mnoge obitelji pogođene propionskom acidemijom zadržavaju stav čekanja.