UNITE studija je prva randomizirana, dvostruko slijepa,placebo kontrolirana studija faze IV, s anti CGRP monoklonskim protutijelom fremanezumabom, provedena u bolesnika s migrenom i pridruženim velikim depresivnim poremećajem.

Kao primarni ishod je praćena učinkovitost liječenja fremanezumabom u bolesnika s migrenom i pridruženim velikim depresivnim poremećajem.

U studiju je randomizirano 353 bolesnika iz 12 zemalja, od čega je 226 bolesnika bilo iz 9 europskih zemalja. Uključeni bolesnici imali su epizodnu ili kroničnom migrenu i dijagnozu velikog depresivnog poremećaja prema DSM-V klasifikaciji, obje su dijagnoze morale biti ustanovljene najmanje 12 mjeseci prije ulaska u studiju, sa simptomima depresije (vrijednosti broja bodova na PHQ-9 ljestvici ≥ 10).

Bolesnici su u duplo slijepoj fazi studije bili podijeljeni u placebo grupu i grupu koja je primala fremanezumab 225 mg s.c jednom mjesečno. Vrijeme praćenja bolesnika u studiji u duplo slijepoj fazi studije bilo je 12 tjedana, a nastavak praćenja bolesnika u otvorenoj fazi studije, u kojoj su bolesnici iz placebo i iz fremanezumab skupine nastavili liječenje fremanezumabom 675 mg s.c. svaka tri mjeseca: 12 tjedana.

Rezultati UNITE studije

Primarni ishod studije definiran je kao promjena prosječnog mjesečnog broja dana migrene nakon 12 tjedana liječenja od prve doze lijeka fremanezumaba.

Na početku studije, mjesečni broj dana s migrenom iznosio je 14,4 dana u placebo skupini odnosno 15,1 dan u fremanezumab skupini.

Prosječna promjena u odnosu na početnu vrijednost mjesečnog broja dana s migrenom tijekom 12-tjednog dvostruko slijepog razdoblja bila je – 2,9 dana za placebo i  –5,1 dan za fremanezumab (p<0,0001). 

Rezultati sekundarnih ishoda UNITE studije pokazala su:

• smanjenje zbroja bodova na ljestvicama za praćenje depresije u odnosu na početnu vrijednost nakon 8 tjedana liječenja: prosječna promjena u odnosu na početnu vrijednost rezultata HAM-D 17 (Hamiltonove ocjenske ljestvice za depresiju)bila je–4,6 za placebo i –6,0 za fremanezumab (p = 0,0205); prosječno smanjenje rezultata PHQ-9 upitnika (upitnik o zdravlju pacijenata konstruiran za procjenu depresivnih simptoma) u odnosu na početnu vrijednosti je bilo –5,8 za placebo i –7,1 za fremanezumab (p = 0,0283). 
• učinak na stupanj onesposobljenosti povezane s glavoboljom: u 12. tjednu, srednja vrijednost promjene u odnosu na početnu vrijednost rezultata HIT-6 (upitnik za procjenu utjecaja glavobolje na život) bila je –8,8 u skupini koja je primala fremanezumab i –5,2 u placebo skupini (p≤0,0001).
• Ova smanjenja održana su i tijekom otvorene faze studije.

Liječenje fremanezumabom bilo je dobro podnošljivo te su sigurnosni ishodi bili su u skladu s onima uočenim u ključnim randomiziranim kontroliranim ispitivanjima s fremanezumabom.

Depresija je identificirana kao prediktor kronifikacije migrene i slabijeg odgovora na liječenje, međutim, bolesnici s migrenom i pridruženim velikim depresivnim poremećajem, uključeni u ovu studiju, doživjeli su:

• značajno smanjenje broja dana s migrenom,
• klinički značajna poboljšanja u ishodima onesposobljenosti,
• održano smanjenje tijekom dužeg vremenskog razdoblja.

Navedeni rezultati upućuju na potencijalnu korist fremanezumaba u ovoj visokorizičnoj i složenoj populaciji u smislu smanjenja kumulativnog tereta migrene i depresije te poboljšanja kvalitete života bolesnika koji žive s oba poremećaja.