Rad riječkih znanstvenika u časopisu Science Immunology
19.10.2023.
Rad objavljen u rujanskom broju časopisa Science Immunology je plod višegodišnjeg rada i gotovo u cijelosti je napravljen za Zavodu za histologiju i embriologiju Medicinskog fakulteta u Rijeci pod zajedničkim vodstvom Felixa Wensveena i Bojana Polića. Časopis Science Immunology spada u sam vrh znanstvenih časopisa u području imunologije.
U ovom znanstvenom radu znanstvenici su istraživali kako dolazi do inicijacije upale i razvoja fibroze u masnoj, odnosno steatotičnoj jetri. Veliki broj pretilih ljudi (i do 40%) boluje od nealkoholne bolesti masne jetre koja ima više faza, od kojih je najbenignija steatoza jetre („masna jetra“) koja u određenom broj slučajeva (oko 25%) prelazi u upalu i fizbrozu jetre (nealkoholni steatohepatitis ili NASH), od čega jedan dio dalje progredira do ciroze i zatajenja jetre.
S obzirom da je prijelaz iz steatoze u steatohepatitis (NASH) ključni događaj za progresiju bolesti, autore rada je zanimalo kako dolazi do inicijacije aktivacije imunosnog sustava u jetri, odnosno nastanka upale i fibroze. U ovom radu autori su pokazali da steatotične (masne) stanice jetre, koje su pod metaboličkim stresom, izražavaju na svojoj površini ligande (proteine) za aktivacijski NKG2D receptor. Nadalje, uočili su da urođeni limfociti T, poglavito gama-delta limfociti T, koji su normalno prisutni u jetrenom tkivu pojačano izražavaju ovaj receptor u slučaju izloženosti masnoj dijeti, da se vrlo rano aktiviraju te luče proupalni citokin IL-17. Ovaj citokin dalje potiče proupalnu kaskadu u kojoj sudjeluju druge imunosne stanice što u konačnici dovodi do razvoja upale i fibroze. Kada su genetički uklonili NKG2D, unatoč steatozi nije se razvila upala jetre i fibroza. Slični rezultat su dobili i genetičkim uklanjanjem gd limfocita T. Drugim riječima, pokazali su da je NKG2D receptor na gd limfocitima T ključan za detekciju metabolički promijenjenih jetrenih stanica i započinjanje upalnog procesa.
U suradnji s Klinikom za internu medicinu i Zavodom za opću patologiju i patološku anatomiju KBC Rijeka te Centrom za dijabetes, endokrinologiju i kardiometabolizam bolnice Thalasotherapia u Opatiji napravljeno je manji klinički korelat te je utvrđeno da i masne humane jetrene stanice izražavaju ligande za NKG2D te da raste broj NKG2D+ IL-17+ gama-delta limfocita T u krvi bolesnika i korelira s progresijom bolesti.
Zaključno, otkriće mehanizma aktivacije imunosnog sustava u bolesti masne jetre predstavlja podlogu za iznalaženje mogućih novih načina terapije i prevencije bolesti, a isto tako bi moglo poslužiti i u dijagnostici. No, za to su potrebna daljina klinička istraživanja.
